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1、Chapter18抗精神失常药DrugsForMentalDisorders药理学教研室李淑翠NeuropathyPsychopathynote(神经病)(精神病)≠10月10日是世界精神卫生日健康体魄+健康心理美好人生精神疾病是多种原因引起精神活动障碍的一类疾病的总称。精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症精神活动失调,情感、思维和行为与外界不协调。情绪高涨,联想迅捷,动作增多情绪低落,反应迟钝,动作减少,悲观厌世,还有自杀倾向神经衰弱和癔病,焦虑不安抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药全球精神神经疾病构成比(%)抑郁17.3精神分裂6.8自杀(伤)15.9药物依
2、赖4.8痴呆12.7其它16.4酒依赖12.1癫痫9.3世界前10种致残的主要疾病中,有5种是精神疾病:抑郁症精神分裂症双相情感障碍酗酒强迫性神经症(摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会1999)Psychotropicdrugs精神药物应用精神药物是用来改变病态行为、思维或心境的一种治疗手段。精神药物按其临床作用特点分为:分类抗精神病药物抗抑郁药物心境稳定剂抗焦虑药物精神振奋药脑代谢药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类泰尔登其它药五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*苯二氮卓类丁螺环酮常用抗精神失常药物§1.Antipsyc
3、hoticdrugs抗精神病药主要作用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍。Schizophrenia精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型:Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主(幻觉、妄想、忧虑、思维紊乱、暴力行为)阴性症状为主(痴呆、情感淡漠、言语贫乏、自理能力↓、社交与识别能力↓)药物治疗对Ⅰ型疗效好,Ⅱ型疗效差/无效精神分裂症的症状群阳性症状焦虑抑郁阴性症状敌对攻击认知症状分类第一代抗精神病药第二代抗精神病药神经阻滞剂又称传统抗精神病药典型抗精神病药非传统抗精神病药又称非典型抗精神病药新型抗精神病药物
4、抗精神病作用机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体2.阻断5-HT受体一、吩噻嗪类氯丙嗪(冬眠灵)Chlorpromazine吩噻嗪类药物的典型代表,应用最广泛的抗精神病药。氯丙嗪阻断的受体种类H1-受体:镇静DA受体(D2>D1):抗精神病M-受体:抗胆碱作用(口干、便秘、视物模糊等)-受体:体位性低血压、镇静5-HT受体:潜在的抗精神病药理作用1.中枢神经系统作用:(1)抗精神病作用兴奋躁动幻觉妄想(2)镇吐作用强大的抑制呕吐作用对刺激前庭引起呕吐无效(3)影响体温调节抑制下丘脑体温调节中枢氯丙嗪不仅降低发热体温,而且也能降低正常体温
5、2.对自主神经系统的作用α受体阻断——血管扩张,血压下降M受体阻断——口干,便秘,视物模糊药理作用药理作用3.对内分泌系统的影响氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体,影响内分泌:催乳素抑制因子↓促性腺激素释放激素↓促肾上腺激素释放激素↓生长激素↓精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠冬眠合剂(氯丙嗪+异丙嗪+度冷丁)氯丙嗪临床应用主要用于Ⅰ型精神分裂症对急性患者效果显著1.多种药物和疾病引起的呕吐效好2.顽固性呃逆效好3.对晕动症无效不良反应1.常见不良反应中枢抑制症状——嗜睡,淡漠α受体阻断——血管扩张,血压下降M受体阻断——口干,便秘,视物模糊2.锥
6、体外系反应①帕金森综合征:肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎②静坐不能:患者坐立不安,反复徘徊.以上三种症状用苯海索治疗③急性肌张力障碍:病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍④迟发性运动障碍:表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症3.精神失常4.惊厥与癫痫5.过敏反应:皮疹,皮炎;黄疸;粒细胞减少等6.心血管和内分泌系统:7.急性中毒:昏睡,血压下降,心肌损害奋乃静氟奋乃静三氟拉嗪1.吩噻嗪类药物;3.镇静作用弱。2.抗精神病作用强,锥体外系不良反应显著;氯普噻吨(泰尔登)二、硫杂蒽类1.抗抑郁作用较氯丙嗪强;抗幻觉妄想作用较氯丙嗪弱2.
7、用于伴有强迫或焦虑抑郁的精神分裂症,焦虑性神经症,更年期抑郁症.氟哌啶醇三、丁酰苯类1.抗精神病作用强,镇静,降压作用弱.2.锥体外系作用多见其它药:五氟利多(penfluridol)1.长效抗精神病药.每周口服一次即可.2.抗精神病作用和锥体外系作用强,镇静作用弱.3.急慢性精神分裂症.非典型抗精神病药物与吩噻嗪类等药物相比,具有较高的抗5-HT2受体作用,即多巴胺(DA)-5-HT受体拮抗剂(SDAs),对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性,被称为非典型或第二代抗精神病药物。包括氯氮平、舒必利、利培酮和奎硫平等。氯氮平(Clozapin
8、e)于1958年在瑞典首先被发现,1972年在奥地利和瑞典上市。1975年160