抗精神失常药-06本

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1、第十八章抗精神失常药Antipsychoticdrugs抗精神失常药(主要内容）概述第一节抗精神病药第二节抗躁狂症药第三节抗抑郁症药概述精神失常:多种原因引起精神活动障碍临床表现:思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。精神分裂症精神病（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮卓类药）情感性精神障碍精神病（精神分裂症）：精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征第一节抗精神病药抗精神病药（神经松弛药neuroleptics）（抗精神分裂症药antischizophrenicdrugs）本章药物大多对Ⅰ型

2、治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差分型Ⅰ型Ⅱ型阳性症状（幻觉、妄想）为主阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主抗精神病药分类一、吩噻嗪类（phenothiazines）氯丙嗪（chlorpromazineCPZ）二、硫杂蒽类（thioxanthenes）三、丁酰苯类（butyrophenones）四、其他药物典型代表药，应用最广。始于1952年，脱离了传统的电休克治疗的痛苦。带动了抗精神病药物的研究和发展，取得成就。氯丙嗪CPZ（冬眠灵wintermin）吩噻嗪类（一）对中枢神经系统的作用1、抗精神病作用2、镇吐作用3、对体温调节的影响（二）对植物神经系

3、统的作用（三）对内分泌系统的影响药理作用及机制（一）对中枢神经系统的作用1、抗精神病作用动物试验减少自发活动，易诱导入睡，但动物对刺激有良好的觉醒反应。精神病人能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、情绪安定，生活自理。药理作用及机制如:⑴DA神经元功能亢进⑵脑内5-HT能系统功能的缺损，⑶GABA神经元的退变，⑷NA功能不足等。脑内DA系统功能亢进学说得到认可。精神分裂症病因提出很多假说①黑质—纹状体通路该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。DA↓——帕金森病（

4、帕金森综合症）DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）脑内DA神经系统及其功能与精神活动、思维、情感反应有关。②中脑边缘系统通路③中脑皮质通路④结节——漏斗通路与内分泌功能有关脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（D1—likereceptors）——D1、D5亚型D2样受体（D2—likereceptors）——D2、D3、D4亚型脑内DA受体及其亚型精神分裂症患者脑内D4亚型受体上调高达600%结节-漏斗通路主要存在D2样受体中的D2亚型。中脑边缘系统中脑皮质通路D2样受体D4亚型【氯丙嗪抗精神病作用机制】阻断

5、中脑-边缘系统中脑-皮质通路D2样受体发挥疗效结节-漏斗通路黑质-纹状体通路阻断D2样受体锥体外系反应内分泌影响引起不良反应特点：①较强镇吐作用，对多种原因所致呕吐有效；②不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）；③对顽固性呃逆有效，机理未明。2、镇吐作用CTZ（催吐化学感受区）呕吐中枢CPZ小剂量㈠D2-R大剂量㈠降温特点:其降温作用随外界环境温度的变化而变化；低温环境下可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高。不但能降低发热者温,也能降低正常体温。（注意与解热镇痛药比较）3、对体温调节的作用机制：直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵

6、，机体体温随环境温度变化而升降。-R阻断抑制血管运动中枢直接扩张血管CPZBp阻断α受体阻断M受体血压下降阿托品样作用无治疗意义主要表现副反应氯丙嗪引起的血压下降能用肾上腺素急救吗M-R阻断：引起口干、便秘、视力模糊等副作用。（二）对植物神经系统的作用（三）对内分泌系统的影响FSH、LH月经紊乱延迟排卵催乳素乳房肿大泌乳阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体促卵泡素、黄体生成素促性腺激素催乳素抑制因子抑制生长激素糖皮质激素可试用于治疗巨人症⒈精神分裂症⒉呕吐和顽固性呃逆⒊低温麻醉与人工冬眠【临床应用】①主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗，（精神运动性

7、兴奋和幻觉妄想为主）尤其对急性患者效果显著，但不能根治，对慢性精分症疗效差，②对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重病情；③对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效,但剂量要小,症状控制后须立即停药。【临床应用】1、精神分裂症①氯丙秦对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；②对顽固性呃逆也有显著疗效；③但对晕动症（晕车、船）引起的呕吐无效。【临床应用】2、呕吐和顽固性呃逆前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕应用：严重创伤、感染性休克、高热

8、惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。冬眠合剂异丙嗪哌替啶（度冷丁）氯丙嗪【临床应用】⒊低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴