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时间:2019-07-21
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1、第二十四章利尿药及脱水药Diureticsanddehydrantagents第一节利尿药(diuretics)作用于肾脏,增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。应用水肿非水肿性疾病分类1.碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺2.渗透性利尿药甘露醇3.高效能利尿药呋塞米、依他尼酸4.中效能利尿药噻嗪类利尿药及氯酞酮5.低效能利尿药螺内酯、氨苯蝶啶一、利尿药作用的生理学基础肾脏解剖图肾单位肾小体肾小球肾小囊肾小管近端小管髓袢远端小管Formationofurine集合管filtrationreabsorption&secretion肾髓质、肾皮质、肾单位肾剖
2、面模式图髓放线弓形动脉肾小盏肾大盏肾盂肾乳头小叶间动脉皮质迷路肾柱肾锥体输尿管叶间动脉(一)肾小球血液流经肾小球滤过而形成原尿。凡能增加肾血流量及有效滤过压的药物当可利尿。如氨茶碱,通过增加心肌收缩性,增加肾血流量及肾小球滤过率而利尿。但其利尿作用很弱。正常人每日形成180升原尿,进入输尿管的终尿每日仅1~2升,约99%的原尿在肾小管被再吸收。常用的利尿药多数是通过减少肾小管对电解质及水的再吸收而发挥利尿作用的。肾单位肾小球肾小管近曲小管髓袢降支髓袢升支远曲小管集合管(二)肾小管1.近曲小管此段再吸收Na+约占原尿Na+量的60%~65%,原
3、尿中约有85%的NaHCO3及40%NaCl、60%的水在此段被再吸收。AcidsecretorysystemNa+_H+exchange(carbonicanhydrase)Na+PUMP肾小管髓袢对水和电解质的重吸收2.髓袢升枝粗段的髓质和皮质部再吸收原尿中30%~35%的Na+,而不伴有水的再吸收。髓袢升枝粗段NaCl的再吸收受腔膜侧K+-Na+-2Cl-共同转运(co-transport)系统所控。Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白管腔膜面(原尿)升支粗段肾小管上皮细胞基侧膜面(血液)Na+2Cl-(+)Cl-ATPK+Na+K+
4、Ca2+,Mg2+K+K+K+反向扩散驱使二价阳离子重吸收Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白呋噻米管腔膜面(原尿)近曲小管肾小管上皮细胞基侧膜面(组织间液)Na+2Cl-(+)Cl-ATPK+Na+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向扩散驱使二价阳离子重吸收肾单位肾小球肾小管近曲小管髓袢降支髓袢升支远曲小管集合管当髓袢升枝粗段髓质部和皮质部对NaCl的再吸收被抑制时,肾的稀释功能降低(净水,即非渗透压所吸引的水生成减少);同时肾的浓缩功能也降低(髓质高渗区不能维持),排出大量渗透压较正常尿为低的尿液,引起强大的利尿作用。3.远曲小管及集合管
5、1)远曲小管近端再吸收原尿Na+约10%,是噻嗪类中效利尿药等的作用部位,通过抑制髓袢升枝粗段皮质部(远曲小管近端)Na+-Cl-共同转运系统,使Na+再吸收减少,使肾的稀释功能降低,但不影响肾的浓缩功能。管腔膜面(原尿)远曲小管肾小管上皮细胞基侧膜面(血液)ATPNa+Cl-Ca2+RCa2+Na+K+Na+甲状旁腺激素受体Na+-Ca2+交换Na+-Cl-共同转运载体3.远曲小管及集合管2)集合管再吸收原尿Na+约2-5%,是保钾利尿药的作用部位管腔膜面(原尿)远曲小管肾小管上皮细胞基侧膜面(血液)ATPNa+Cl-Ca2+RCa2+
6、Na+K+Na+甲状旁腺激素受体Na+-Ca2+交换Na+-Cl-共同转运载体ADHK+-Na+交换抗利尿素受体管腔膜面(原尿)基侧膜面(血液)集合管肾小管上皮细胞ATPRRNa+K+H2OCl-Na+K+肾小管各段功能及利尿药作用部位肾小球NaHCO3Na+K+2Cl-Na+K+2Cl-K+Ca2+Mg2+NaClCa2+(PTH)H2O髓袢H2O(ADH)K+H+皮质部(等渗)髓质部NaCl高渗NaCl(醛固酮)集合管乙酰唑胺噻嗪类依他尼酸呋塞米螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶高渗尿液稀释尿液浓缩尿液稀释二、常用利尿药High-ceilingdiu
7、reticsorloopdiureticFursosemide呋塞米,bumetanide布美他尼,Torasemide特拉塞米,etacrynicacid依他尼酸THIAZIDESchlorothiazide氯噻嗪,hydrochlorothiazide氢氯噻嗪,cyclopenthiazide环戊甲噻嗪,bendrofluazide苄氟噻嗪Potassium-sparingdiureticSpironolactone螺内酯,triamterene氨苯蝶啶,Amilorine阿米洛利CarbonicanhydraseinhibitorsAc
8、etazolamide乙酰唑胺二、常用的利尿药(一)高效利尿药High-ceilingdiuretics呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸),依他尼酸(et
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