《分子药理学》ppt课件

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1、1分子药理学molecularpharmacology周四桂广东药学院药理系综述范围细胞信号转导与疾病细胞凋亡与疾病氧化应激与疾病蛋白质组学研究进展细胞自噬的作用及与细胞凋亡之间的联系细胞重编程的研究状况及其医学意义表观遗传学对医药发展的影响3药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄4生命科学的发展由宏观到微观，药理学的研究也由整体水平、器官水平、组织水平、细胞及亚细胞水平深入到基因及其表达产物的分子水平。5作为药理学研究对象的药理作用，本来就是药物

2、小分子和生物大分子之间的相互作用。分子药理学属于药理学的一个重要分支，是药理学发展的一门前沿学科。是以分子为基本功能单位，用分子生物学的理论和技术，从分子水平和基因表达的角度，去研究、分析和阐明药物与机体间相互作用的原理。6分子生物学方法：研究基础蛋白质印迹(westernblot)、PCR、real-timePCR、RNA干扰、重组质粒构建、转基因动物、基因敲除动物等放射配体-受体结合测定法用放射性核素(3H、125I)标记配体与含有受体的组织、细胞、细胞膜、细胞质或纯化的蛋白，在适宜的条件下孵育，使之形成复合体，测定复合体的放射性，通过作图

3、、计算求得参数，从其参数判断受体的选择性和分型。分子药理学的研究技术与方法7电生理学方法：膜片钳技术通过测定细胞膜上众多离子流中单一跨膜离子流，从电压与电流之比求出膜电导变化，分析离子通道开关的动态变化。免疫学检测方法：免疫组织化学、酶联免疫吸附法生物活性物质的定性和定量检测：荧光分光光度法、气相色谱、高压液相色谱等8受体：受体的三级结构、受体及其亚型的克隆及结构研究、受体与配体结合位点的三维构象及结合机制研究、高选择性受体及其亚型的配体研究等。细胞内信号转导：对发病机制的深入认识为新的诊断和治疗提供靶点新药筛选靶点：应用计算机技术与机器人技术

4、，建立了药物高通量筛选系统，研制高效新药。分子药理学的前景展望9构效关系与新药分子设计：依据分子结构-药理作用关系，结合计算机图像从屏幕上直观、立体地观看构型变化，指导药物分子结构的改造，优选出低毒、高效的配体分子，有针对性地设计合成新药。生物制药：利用基因工程用细菌制造药物。如重组链激酶、人胰岛素、人生长素、白细胞介素等分子药理学的前景展望10基因治疗:利用重组DNA技术在体外组装好一段正常的基因，采用导入技术将该片段导入宿主细胞内进行表达，从而将不正常的基因予以纠正。免疫治疗：单克隆抗体：肿瘤的诊断和治疗器官移植排斥反应的治疗分子药理学的前

5、景展望11受体药理学12神经递质与受体Loewi´sExperimentTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1936HenryDale1875-1968OttoLoewi1873-196113细胞内受体：核受体细胞膜受体受体离子通道型受体G蛋白偶联受体酪氨酸激酶受体141516三种类型的膜受体(细胞表面受体)17（一）离子通道型受体是细胞膜上的跨膜蛋白质，受体本身构成离子通道，能识别配体并与其特异结合当配体与受体结合后，分子构象改变，使离子通道打开或关闭，选择性的促进或抑制细胞膜内外离子的快速流动，产生去极化或

6、超极化，在几毫秒内引起膜电位变化，从而传递信息，产生生物效应18N-R：烟碱型乙酰胆碱受体GABAAR：A型r-氨基丁酸受体GlyR：甘氨酸受体EAAR：兴奋性氨基酸受体GluR：谷氨酸受体19离子通道型受体的分子结构：由4~5个亚基组成，形成一个贯穿脂质双层膜的亲水性通道每一个亚基都有4个疏水跨膜α螺旋（M1-M4）M3和M4之间有一较长的细胞内区，此区氨基酸序列高度保守5个亚基的M2围成通道的壁，N末端和C末端都在质膜的外侧受体上识别配体并与之结合的位点，门控着离子通道20乙酰胆碱受体的结构与其功能21222021/8/822γ-氨基丁酸(

7、GABA)是由谷氨酸在谷氨酸脱羧酶(GAD)作用下脱羧而成，是一种中枢抑制性神经递质。232021/8/82324（二）G蛋白偶联受体Gproteincouplingreceptors，GPCRs目前研究最广泛、深入的受体类型，已通过分子克隆技术确定了上百种G蛋白耦联受体结构此型受体与配体结合后，效应时程一般为数秒到数分钟25G蛋白偶联型受体：神经递质受体(肾上腺素受体(α、β-R)、多巴胺受体、5-HT)多肽激素受体(血管紧张素II受体、内皮素-1受体)肿瘤坏死因子受体M-乙酰胆碱受体26与通道型受体不同，G蛋白偶联受体均是单一的多肽链，肽链

8、由400~500个氨基酸残基组成N端位于细胞外表面，C端在胞膜内侧整个肽链有7个跨膜螺旋区跨膜区氨基酸序列呈高度保守，连接跨膜螺旋的有3个细胞外环和3