《分子药理学》课件

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1、第一节高血压病的发病机制一.概念高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床综合症，是最常见的心血管疾病之一。第十八章高血压高血压的诊断标准（1999年、WHO/ISH）（一）收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg（二）需在不同时间测量3次血压，方能确定有无高血压高血压可分为原发性高血压和继发性高血压；原发性高血压患者约占高血压患者的90%其发病机制尚不十分清楚。继发性高血压系某些疾病的症状或药物副作用的表现，如肾动脉狭窄、主动脉缩窄、妊娠高血压、药物（如甘草）、内分泌疾病（如嗜铬细胞瘤等）引

2、起的高血压等。高血压分型舒张压（mmHg）收缩压（mmHg）正常60<8590<130正常高值85～89130～139Ⅰ期90～99140～159Ⅱ期100～109160～179Ⅲ期﹥110﹥180高血压危象﹥110200高血压分类原发性高血压的发病原因尚未完全明确,主要的原因有:一、遗传因素　高血压病患者中有阳性家族史者可达59％。认为它是一种遗传性缺陷，可使患者对应激血管的反应性增强。二、精神、神经与体液因素1.精神紧张→大脑皮层的兴奋、抑制平衡失调→交感神经活动↑→儿茶酚胺类介质释放↑→小动脉收

3、缩及血管平滑肌细胞增生→高血压2.交感神经活动↑→肾素↑→高血压三、膳食因素调查不同人群摄入钠盐量的研究发现，每日食盐量7～8g以上者患病率高。每日食盐量少于6g者不易发生高血压。而高钠低钾、低钙饮食也易发生高血压。四、肥胖与胰岛素抵抗体重增加与血压增高密切相关，肥胖常伴胰岛素受体功能障碍、胰岛素降解障碍、二者使胰岛素水平升高。高胰岛素血症使血压升高的原因：1、交感神经活动增强。2、肾小管对钠的重吸收增加。3、使细胞内钠、钙浓度增加。4、刺激血管壁增生肥厚。五、肾素---血管紧张素系统（RAS）肾素

4、---血管紧张素系统可以使小动脉收缩,外周血管阻力增加,并可使醛固酮分泌增加,引起水钠潴留。组织肾素---血管紧张素系统比循环RAS对高血压的发生、发展更重要。六、血管内皮功能异常血管内皮损伤，NO减少而内皮素增加可以使血压升高。第二节抗高血压药物新进展高血压药能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。一、目前临床一线抗高血压药物利尿药（氢氯噻嗪、呋噻米等。）α受体阻断药β受体阻断药钙拮抗药血管紧张素转换酶抑制药（卡托普利）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体阻断药1．利尿药:氢氯噻嗪（双克）【药

5、理作用】①初期：排钠利尿→血容量减少。②后期：血管平滑肌细胞内少钠→Na+-Ca2+交换→细胞内Ca2+减少→血管舒张。③诱导扩血管物质如PG、缓激肽等的产生。2.α受体阻断药：哌唑嗪prazosin特点只阻断α1，不影响α2受体。【临床应用】适于中度以上高血压及伴肾功不良者、CHF伴高血压者、伴高血脂的高血压者。【不良反应】首剂现象；鼻塞、嗜睡等。※特拉唑嗪作用同哌唑嗪，但药效持续时间长；可轻度增加心率；可单用或与其他降压药合用。松弛膀胱出口平滑肌及前列腺平滑肌，改善尿潴留；治疗前列腺肥大

6、症。3．Β受体阻断药：①阻断中枢β受体：②阻断心脏β受体：③阻断肾脏球旁器β受体：④阻断外周突触前膜β受体：抑制正反馈作用而使交感递质释放减少。※（降低压力感受器敏感性、促进PG合成有助降压）普萘洛尔propranolol（心得安）【作用与应用】降压缓慢、平稳，不易产生体位低压。对心输出量偏高或肾素增高者效果好；伴冠心病、脑血管病尤宜；个体差异大。哮喘、慢支炎、肾功不良等慎用。美托洛尔和阿替洛尔对β1有较高选择性，对支气管影响小；卡维洛尔作用强。α、β受体阻断药：拉贝洛尔labetalol具α、

7、β受体阻断作用阿罗洛尔，可阻断α及β受体，但阻断α受体的作用较弱，阻断α受体与β受体的比为1∶8，故其体位性低血压作用甚弱。4.钙拮抗药：阻断心、脑及血管壁细胞Ca2+内流，减轻细胞内Ca2+负荷；对心、脑缺血有保护作用。硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平、维拉帕米等。硝苯地平、尼群地平硝苯地平降压时伴心率加快、搏出量增多、血浆肾素活性增高；用于轻、中度高血压。尼群地平对心脏作用较弱，能舒张冠状血管，增加冠脉流量；用于各型高血压。5.血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂（ACEI）卡托普利Captopril【

8、作用机制】①抑制转化酶，引起动、静脉舒张而降压。②减少缓激肽降解而舒血管。③促排钠：减少醛固酮分泌、扩张肾血管。※依那普利、贝那普利均为前体药，经转化后发挥效应；t1/2约11小时，口服给药一日一次即可。用于各型高血压；与利尿药、β阻断药、钙拮抗剂可协同。可用于顽固性充血性心衰。6．血管紧张素Ⅱ（AgⅡ）受体阻断药：后面还要讲到。二．正在大力发展的（新型）抗高血压药：肾素抑制剂血管紧张素Ⅱ（AgⅡ）受体阻断药中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂咪