肾上腺皮质激素应用ppt课件

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1、1肾上腺皮质激素临床应用及注意事项浙江大学医学院附属第二医院2一、概况1.肾上腺皮质激素（adrenalcorticalhormone）包括：糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）盐皮质激素（mineralocorticoid）雄激素（androgen）2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关基本结构为甾核糖皮质激素盐皮质激素31.受体介导-蛋白合成依赖途径GCs胞浆内与GR（glucocorticoidreceptor）特异性结合成复合体胞核内与称为糖皮质激素反应元件(glucocorticiodresponseeleme

2、nts，GRE)的DNA受体位点相结合诱导或抑制糖皮质激素反应性基因的转录（抗炎基因的转录、促炎基因的转录）复制出相关特异性mRNA进入胞浆合成具有活性的特殊蛋白质（脂皮素1-lipocortin、lipomodulin、macrocortin）和促炎细胞因子合成PLA2释放AA炎性介质（LTs、PGs、TXA2）二、GCs的作用机制4皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因X细胞因子诱导型一氧化氮合成酶环氧酶－2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受体内皮素-1脂皮素-1-受体内核酶中性肽

3、链内切酶GCSGRE糖皮质激素反应元件GCs的作用机制图（续-1）52.非蛋白合成依赖途径大剂量使用时—激活细胞内已合成的蛋白（preformedprotein）阻滞细胞膜钙通道Ca2+内流PLA2GCs的作用机制（续-2）6糖代谢：减轻葡萄糖分解、促进糖异生蛋白质代谢：促进蛋白质分解脂肪代谢：两面作用脂肪组织重新分布水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用三、GCs的生理作用7四、GCs的药理作用1.抗炎作用感染或非感染因素激活趋化因子刺激PMN炎症介质（急性）血管通透性增强局部组织充血水肿炎细胞侵润单核巨噬细胞系统（慢性）

4、炎症介质胶原物质增多纤维组织增生[组胺、TXs、LTs、PGs、PAF、TNF-α、IL-1、4、13]NCFLCFECF[TNF-α、IL-1~6IL-8、生长因子]阻断趋化因子、阻断刺激降低黏附、稳定溶酶体膜、阻断释放阻断合成、抑制释放、降低活性、抑制炎细胞趋化聚集激活抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维细胞活性、减少胶原成分8GCs的药理作用（续-1）2.免疫抑制作用抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理能力抑制T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（MIF、MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放抑制各种介质

5、（LTS，PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损伤可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免疫反应93.抗毒素和抗休克作用高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻击，但它不能中和内毒素，但对外毒素无保护作用能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组织溶酶对心肌抑制因子（MDF）的形成有关，可防止由MDF所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中

6、枢对致热原的敏感性有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，对心脏有直接增加收缩力的作用GCs的药理作用（续-2）101.严格掌握适应症在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其它疗法的效果，以及治后疾病被控制的可能性和副作用的危害性等一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的严重致残或迅速进展的疾病2.避免产生副作用皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关成人强的松每日≤7.5mmg，很少引起副作用，如≥5mmg其发生率则增多一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者具有使用激素的

7、危险因子，如精神病、溃疡病、高血压、结核病等五、GCs应用的一般原则11-7-3.了解GCs的药代动力学特点常用GCs药理学药动学比较GCs应用的一般原则（续-1）短效中效长效外用12主要在肝脏代谢，形成水溶性化合物由肾脏排出个体化用药个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如甲状腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高，半衰期短，所需的剂量亦增大；反之，肝肾功能不全者对激素代谢率低，半衰期长，所需的剂量则相对较小可的松和强的松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全患者只宜使用氢化可的松或泼尼松龙GCs应用的一般原

8、则（续-2）13GCs应用的一般原则（续-3）4.正确评价糖皮质激素的疗效GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用，往