[医学]抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用-盛锦云教授西安

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1、抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的治疗进展苏州大学附属儿童医院盛锦云内容儿童雾化吸入治疗的注意事项抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用哮喘急性发作婴幼儿喘息病毒诱发喘息（包括毛细支气管炎）肺发育不良引起的喘息常用的抗胆碱能药物：爱全乐可必特吸入药物给药途径－哮喘治疗以吸入为首选血循环肺口服/注射血循环肺吸入雾化吸入应用时的注意点由于婴幼儿呼吸模式/波形状态的特殊，儿童雾化吸入时药物在肺部的沉积率低，应使用足量的药物雾化吸入治疗。经口或鼻吸入药物时肺部药量沉积的比较Everardetal,1993

2、经口吸入Mean经鼻吸入10090807060504030Proportionofinhaleddoseinthelungs(%)Collisetal,19906004002000200400600Airentrainment吸气呼气TiTtot每次吸气吸入部分每次呼吸雾化器产出部分流量(ml/秒)成人儿童婴儿典型呼吸模式婴儿和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50300-30300-40Time(seconds)12years2years20monthscryingsobbingF

3、low(l/min)5100.491200.28100.2500.06吸入药物肺部沉积模式020406080进入到病人剂量的%成人儿童肺口咽部肺部沉积率婴儿：1％；儿童：5－6％；成人：10－15％小结儿童雾化吸入时药物在肺部的沉积率低，应使用足量的药物雾化吸入治疗内容儿童雾化吸入治疗的注意事项抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用哮喘急性发作婴幼儿喘息病毒诱发喘息（包括毛细支气管炎）肺发育不良引起的喘息常用的抗胆碱能药物：爱全乐可必特哮喘急性发作的定义哮喘急性发作是指喘息,气促,胸闷,咳嗽或这些症

4、状的不同组合突然发生或在慢性迁延反复的基础上突然加剧,常表现为进行性加重的过程,伴有呼气流量降低(FEV1PEF)。GINA2007哮喘急性发作的规范治疗亟待重视我国哮喘发病率逐年升高，死亡率居高不下哮喘急性发作没有得到规范治疗是中国哮喘死亡率高的一个重要原因胆碱能神经亢进是哮喘急性发作时平滑肌收缩，气道痉挛的机制之一粘液分泌过多嗜酸性细胞肥大细胞抗原Th2细胞血管扩张新血管形成血浆渗出水肿形成中性粒细胞粘液栓巨噬细胞/树突状细胞平滑肌收缩肥大/增生胆碱能反射上皮脱落上皮纤维化感觉神经激活神经激

5、活BarnesPJ.NatRevDrugDiscov2004;3:831-44.胆碱能神经亢进引起气道痉挛，粘液过度分泌CurrentOpinioninPharmacology2001;1:223-9哮喘急性发作时，胆碱能神经亢进，乙酰胆碱作用于气道平滑肌上的M受体引起支气管痉挛，作用于粘液腺上的M受体引起粘液过度分泌。神经节副交感神经气道平滑肌粘膜下腺体爱全乐®阻断乙酰胆碱与M受体的结合缓解哮喘急性发作CurrentOpinioninPharmacology2001;1:223-9爱全乐®通过

6、阻断乙酰胆碱和M受体结合，有效控制气道痉挛和粘液过度分泌，使哮喘急性发作得到缓解。哮喘急性发作的治疗哮喘急性发作治疗目标是尽快解除气道阻塞和低氧血症，预防远期复发哮喘急性发作的首要治疗包括反复使用速效吸入型支气管舒张剂，早期使用激素和氧疗。GINA2008GINA2008指出：哮喘急性发作时，联合雾化吸入抗胆碱能药物(异丙托溴铵)和β2受体激动剂的支气管扩张疗效优于单药治疗(EvidenceB)哮喘急性发作时，联合雾化吸入抗胆碱能药物和β2受体激动剂能降低哮喘患者住院率(EvidenceA),并能

7、更好改善哮喘患者PEF和FEV1(EvidenceB)PRACTALL2008指出：吸入型异丙托溴铵是除ß2受体激动剂外唯一被证实可以缓解哮喘急性发作的药物。吸入型异丙托溴铵与ß2受体激动剂联合治疗可有效控制儿童哮喘急性发作吸入型异丙托溴铵的副作用小爱全乐®雾化吸入液显著缓解哮喘急性发作患儿症状SchuhS,etal.JPediatr.1995;126(4):639-45.对照组（n=41)：沙丁胺醇0.15mg/kg体重，每20分钟1剂，共3剂异丙托溴铵组（n=39)：在对照组基础上增加一剂异

8、丙托溴铵0.25mg症状改善值2.01.51.00.50辅助呼吸肌评分改善哮鸣指数改善呼吸困难改善P=0.014P=0.011P=0.018一项120例5－17岁急性哮喘患儿参与的随机、双盲、安慰剂对照研究Zorcetal.Pediatrics.1999,103:748-752爱全乐®雾化吸入液显著减少哮喘急性发作患儿急诊治疗时间急诊治疗的时间(分钟)对照组异丙托溴铵组P<0.001050100150200250对照组(n=216)：3剂沙丁胺醇（体重<30kg给予2.5mg每剂