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时间:2019-07-15
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1、低肾素型高血压定义自1962年Conn首次发现并报道了原发性醛固酮增多症以来,将这一类以低血钾,低肾素为典型表现的高血压从“原发性高血压中”区别开来,称为低肾素型高血压。发病机理上皮钠通道(epithelialsodiumchannel,ENaC)盐皮质激素几种低肾素型高血压的发病机制上皮钠通道部位:肾脏集合管上皮结构:α和β或γ亚单位构成的复合体功能:对钠离子的高度选择性,决定最后保留Na离子数量多少的重要部位调控:正向:醛固酮负向:氨氯吡咪和氨苯蝶啶两种调节蛋白:泛素蛋白连接酶Nedd4-2和醛固酮诱导性激酶1(Sgk1)盐皮质激素分泌部位:肾上腺皮质网状带—糖皮质
2、激素(皮质醇10~20mg/天)球状带—盐皮质激素(醛固酮100~150ug/天)作用:激活上皮基底侧的Na+-K+ATP酶泵和顶端的ENaC促进远端肾单位、结肠和唾液腺上皮细胞对钠离子的转运调控因素:肾素-血管紧张素促肾上腺皮质激素(ACTH)血钾皮质醇的盐皮质激素作用:11-β羟化类固醇脱氢酶2型功能障碍。几种低肾素型高血压的发病机制低肾素型原发性高血压种族性,家族性,黑人中的比例较高发病率随年龄的增加而增加肾上皮钠通道基因的变化,α-Adducin基因中的G460W等多态性,醛固酮合成酶基因多态性低肾素型继发性高血压类型机制原醛(腺瘤或双侧增生)高浓度的醛固酮促使
3、蛋白质转录增加,使每个上皮细胞的ENaC数量增多,密度增高Liddle综合征ENaC的β和γ-亚单位基因突变导致ENaC从细胞表面清除功能缺陷,使钠通道数量增多。GRA(糖皮质激素可治性醛固酮增多症)产生新的嵌合基因使醛固酮的分泌受促肾上腺皮质激素刺激而增多,使ENaC在细胞表面数量增多,密度增高。AME(表征性盐皮质激素增多症)11-β羟化类固醇脱氢酶缺陷使皮质醇代谢障碍,大量的皮质醇作为盐皮质激素与盐皮质激素受体结合产生与醛固酮相同的作用使ENaC在细胞表面数量增多
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