地贫筛查的检测技术解放军

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1、地贫筛查的检测技术解放军第三0三医院血液科张新华背景信息地中海贫血是广西新生儿出生缺陷的首位重要遗传病！地中海贫血是广西婚前检查医务人员首位要关注的疾病！背景信息健康夫妇生下的胎儿中唐氏综合症的出生率约为1/750，而重型和中间型地贫（包括α和β地贫）胎儿的出生率超过10‰，相差十多倍。但实际上地贫的受重视的程度远不如唐氏综合症。背景信息▲广西地贫基因携带率高达25%以上。▲新生儿缺陷率高，死亡率高，约有1/2是地贫。▲重视不够，措施不得力。▲从事地贫防治人员少，投入少。▲开展基因诊断的医院也少，开展地贫产前诊断的医院更少。▲各级医院地贫相关设备落后。▲地

2、贫防治工作特别。▲市民地贫知识匮乏。认识地中海贫血地贫的病理基础α地贫：α珠蛋白基因缺失或缺陷使α珠蛋白链的合成受到部分或完全抑制，造成α链的合成减少，过剩的β链聚合成四聚体，在红细胞内沉积，使红细胞变形性降低，不易通过微循环及脾窦与脾索间的基膜而造成红细胞的过度破坏。β地贫：β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白链合成受到部分或完全抑制，过剩的α链聚合成不稳定的四聚体，在红细胞内沉积，造成无效造血和红细胞的过度破坏。1.地中海贫血分类：主要有α地贫和β地贫两大类。2.地中海贫血的分级：均分为重型、中间型、轻型和静止型基因携带者四级。α地贫：以缺失α基因数或突变α基

3、因数分等级重型α地贫：又叫HbBart’s水肿综合征，4个α基因都缺失了(--SEA/--SEA)，在孕后期或出生后即死亡。中间型α地贫：缺失3个α基因(α-/--SEA)或缺2个α基因另有一个α基因突变(ααT/--SEA)，又叫HbH病，电泳大多可见HbH区带。Hb大多在T60-100g/L左右。轻型α地贫：缺失2个α基因(αα/--SEA)(α-/α-)或2个α基因突变(ααT/ααT)TTT或缺1个α基因另有一个α基因突变(α-/α-)，又叫α地贫1。轻度贫血或不贫血。静止型α地贫：缺失1个α基因(αα/α-)或1个α基因突变(αα/ααT)又叫α

4、地贫2，不会贫血。Tβ地贫：以临床贫血程度分级重型β地贫：Hb在60g/L以下。纯合子地贫或双重杂合子地贫。中间型β地贫：Hb60-100g/L之间。双重杂合子或杂合子地贫。轻型β地贫：贫血但在100g/L以上，杂合子地贫。静止型β地贫：不贫血，杂合子地贫。地中海贫血的检测技术必须掌握的几项地贫相关指标平均红细胞体积＞79fl血红蛋白电泳未见异常区带血红蛋白A2<3.5%或<4%α地贫基因未检出β地贫基因未检出地贫相关的临床检测技术1.红细胞脆性试验2.血细胞分析3.血红蛋白分析4.地贫基因检测第1-3项为筛查项目1.红细胞脆性试验红细胞脆性试验在基层单位

5、可用，但在有血细胞分析仪的单位就不应该单用于地贫筛查，此项检测误漏诊率高，且英美地贫筛查指南中均没有此项目。2.血细胞分析平均红细胞体积（MCV）<79fl为地贫表型阳性，β地贫和中间型、轻型α地贫和部分静止型α地贫基因携带者均为阳性，但有部分静止型α地贫基因携带者是正常的。3.血红蛋白分析HbA2量：轻型β地贫和静止型β基因携带者>4%。HbF量:中间型和重型β地明显增高。异常波型：各种异常血红蛋。HPLC不能做HbH和HbBart’s定量，不能以脐血诊断α地贫。（所有的β地贫和中间型α地贫（血红蛋白H病）可明确诊断，静止型α基因携带者、轻型α地贫不能诊

6、断）3.1高效液相色谱法3.2血红蛋白电泳法电泳法是比较普及的方法，我国内地绝大数单位用电泳法诊断地贫，优于HPLC的是可用于做新生儿脐血HbBart’s定量，诊断α地贫，HbBart’s达1%-2%为静止型α地贫基因携带者，HbBart’s达5%-15%为轻型α地贫，HbBart’s达25%为HbH病。电泳法多种方法优缺点的比较1.检验结果的准确性2.检验操作技术的难度3.设备的投入与产出比4.设备的实用性四种血红蛋白分析设备对比按上述ROC确定的诊断β地贫杂合子HbA2截断值判断238样本中173例健康成人误诊例数和65例β地贫杂合子漏诊例数分别为HP

7、LC为0和1例，Sebia为各1例，SangTe为2和4例，醋酸纤维膜法为32和4例。1.正常新生儿9.轻型β地中海贫血2.胎儿水肿综合征10.异常HbD杂合子3.α地中海贫血1(脐血)11.异常HbG杂合子4.HbCS-HbH病型12.轻型β地中海贫血复合HbE5.重型β地中海贫血复合HbE13.正常成人6.轻型β地中海贫血14.正常成人7.异常HbK杂合子15.HbH病8.异常HbJ杂合子4.基因分析静止型α基因携带者只有基因分析才能诊断（缺失型的αα/α-4.2,αα/α-3.7,非缺失型的HbCs、HbQs、HbWs）基因分析的注意事项基因分析的全

8、过程都很重要，其中的一步出错都会导致结果的错误。可从下述几方面注意