硫辛酸的药理及临床应用

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1、硫辛酸的药理及临床应用桂林市人民医院干部病房周波硫辛酸—强效抗氧化剂生化作用硫辛酸(lipoicacid)是硫辛酸乙酰转移酶的辅酶，起转酰基作用。硫辛酸是人体三羧酸循环的重要辅酶，通过介导葡萄糖转运载体向细胞膜移位，从而增强葡萄糖的代谢，辅助调节血糖。硫辛酸(lipoicacid)在生物氧化过程中担当氢载体和酰基载体作用硫辛酸的生化理论有氧氧化的反应过程第一阶段：酵解途径第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧第三阶段：三羧酸循环G（Gn）第四阶段：氧化磷酸化丙酮酸乙酰CoACO2NADH+H+FADH2H2O[O]ATPADPTAC循环胞液线粒体丙酮酸的氧化脱羧丙酮酸进入线粒体，氧化脱羧为乙酰Co

2、A(acetylCoA)。丙酮酸乙酰CoANAD+,HSCoACO2,NADH+H+丙酮酸脱氢酶复合体总反应式:丙酮酸脱氢酶复合体的组成酶E1：丙酮酸脱羧酶E2：二氢硫辛酰胺转乙酰酶E3：二氢硫辛酰胺脱氢酶HSCoANAD+辅酶TPP硫辛酸（)HSCoAFAD,NAD+SSL丙酮酸脱氢酶复合体E2E3E1三种酶60条肽链形成的复合体乙酰二氢硫辛酸硫辛酸乙酰转移酶硫辛酸二氢硫辛酸丙酮酸脱羧酶二氢硫辛酸脱氢酶丙酮酸乙酰CoAE1E3E2E2～形成酶复合体有什么好处呢？CO2CH3OCOOCTPPCH3CHOHTPPS(CH2)4COSOCH3CS(CH2)4COSHSH(CH2)4COSH

3、FADH2FADNADNADH+H++SCoACH3CSCoAOHH乙酰二氢硫辛酸硫辛酸乙酰转移酶硫辛酸二氢硫辛酸丙酮酸脱羧酶二氢硫辛酸脱氢酶丙酮酸乙酰CoAE1E3E2E2多肽链中间产物在氨基酸臂作用下进入酶活性中心快速准确！硫辛酸(lipoicacid)的氢载体作用和酰基载体作用氧化型硫辛酸SSCCC(CH2)4COO-+2H-2H二氢硫辛酸HSHSCCC(CH2)4COO-SHSCCC(CH2)4COO-乙酰二氢硫辛酸CH3-C-SOCH3-C-SCoAOCoASHCH3-C-HOH丙酮酸脱氢酶复合体催化的反应过程1.丙酮酸脱羧形成羟乙基-TPP。2.由二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2

4、)催化形成乙酰硫辛酰胺-E2。3.二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2)催化生成乙酰CoA,同时使硫辛酰胺上的二硫键还原为2个巯基。4.二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)使还原的二氢硫辛酰胺脱氢，同时将氢传递给FAD。5.在二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)催化下，将FADH2上的H转移给NAD+，形成NADH+H+。自由基损伤理论[自由基]指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其它物质发生连锁反应。氧自由基O2线粒体98~99%ATP1~2%NADPH氧化酶黄嘌呤氧化酶P450细胞色素单加氧酶超氧阴离子O2-羟自由基·OH单线态氧1O2SODH2O2谷胱甘肽过

5、氧化物酶（GSH-PX）过氧化氢酶（CAT）髓过氧化物酶（MPO）清除一氧化氮和脂性自由基精氨酸NOSNO氧自由基过氧亚硝酸根ONOO-多聚不饱和脂肪酸氧自由基烷氧自由基LO·烷过氧自由基LOO·活性氧：化学性质活泼的含氧物质。自由基产生机制XO作用中性粒细胞线粒体儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低自由基产生机制XO作用中性粒细胞呼吸爆发和氧爆发，产生自由基线粒体儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低自由基产生机制XO作用中性粒细胞线粒体钙沉积引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，氧自由基生成增多儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低自由基产生机制XO作用中性粒细胞线粒体儿茶酚胺增加

6、和氧化产生自由基自由基清除能力降低自由基产生机制XO作用中性粒细胞线粒体自由基清除能力降低VitE、A、CGSH-PXCATSOD自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用2.蛋白功能异常抑制酶活性、蛋白质变性、受体构型改变3.破坏核酸及染色体OH·毒性作用，碱基羟化、DNA断裂自由基的神经损伤作用氧化应激可直接引起神经元DNA、神经元蛋白、脂质损害，阻碍轴突运输和信号转导。氧化应激可导致许多神经营养因子如神经生长因子和睫状神经营养因子等的减少，从而减弱受损神经纤维的再生能力自由基的神经损伤作用氧化应激、转录因子NF-κB激活以及二酰甘油(DAG)-蛋白激酶C的β（PKCβ）

7、信号通路的活性增加，使神经内膜的微血管受损，继而导致缺血和缺氧。多元醇通路增强导致山梨醇和果糖堆积、肌醇消耗和Na泵活性降低。神经和/或血管蛋白质与非酶糖基化终末产物的结合增加。硫辛酸的药理作用特点硫辛酸是至今为止人们发现的最佳的抗氧化剂，是自由基的超级捕手，它的抗氧化能力是VC的400倍，VE的60倍，番茄红素的10倍。α-硫辛酸（ALA，氧化型）在体内可以转变为二氢硫辛酸（DHLA，还原型），LA和DHLA都具有很强的抗氧化性，它们在体内协