阿司匹林的药理特性及临床应用

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1、阿司匹林的药理特性及临床应用要文波（电子信息与电气工程学部1108班201181377）摘要：阿司匹林属于解热镇痛药，尽管运用于临床已有百余年，但有关其药理特性及临床应用的研究一直在进行。关键词：阿司匹林：作用机理：临床应用引言：阿司匹林问世之初主要用于止痛、退热的治疗，后广泛用于伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等疾病的治疗，现如今逐渐转变到用于抗血栓，尤其在心血管事件的二级预防中应用最广，减少了大约25%的心血管事件的发生。因此，对于阿司匹林的研究有着深远的历史和现实意义。1阿司匹林的

2、药理特性与机理1.1药理特性阿司匹林Aspirin化学名为2-（乙酰氧基）苯甲酸（2-（Acetyloxy）benzoicacid）。又名：乙酰水杨酸。此品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气即缓慢水解。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。Mp.135～140℃。Aspirin呈弱酸性，pKa为3.49，解热镇痛作用比水杨酸钠强，而且其副作用较低。Aspirin还能抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，具有强效的搞血小板凝聚的

3、作用，因此现在Aspirin已经用于心血管系统疾病的预防和治疗。近来研究还表明：Aspirin和其它非甾体抗炎药对结肠癌也有预防作用，而且其应用范围还在不断被拓展。Aspirin的副作用主要有对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起十二指肠出血等症。这主要是由于游离羧基存在的关系。因此将Aspirin制成盐、酰胺或酯。虽然人们一直努力去寻找“更好”的Aspirin，但尚未发现一种优于Aspirin的药物。通过构效关系研究，人们得到如下结论：阴离子是活性的必要结构，如果酸性降低，虽保持其镇痛作用，但抗炎活性减少。置换羧基成酚羟

4、基可以影响疗效和毒性。羧基与羟基的位置若从邻位移到间位或对位，可使活性消失。Aspirin水解生成SalicylicAcid较易氧化，在空气中可逐渐变为淡黄、红棕甚至深棕色。水溶液变化更快。其原因是由于分子中酚羟基被氧化成醌型有色物质。碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。Aspirin代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，并以此种形式排出体外。1.2机理1.21阿司匹林防癌机理研究显示，阿司匹林有抑制炎症蛋白质的作用，在肠癌、乳腺癌等实体癌症中，这类蛋白质的水平通常都很高。2006年10月美国《F

5、ASEB》杂志上刊登的一项研究揭示了阿司匹林抑制癌症的重要线索：阿司匹林能抑制肿瘤形成新的血管，使肿瘤不能生长。以往的研究认为阿司匹林的防癌作用与使用剂量之间存在正相关性，而大剂量又会带来较大的风险，所以不能长期服用。《柳叶刀》发表的研究价值在于低剂量阿司匹林即有防癌功效，而不易引起出血、溃疡等副作用，尤其适用于易患结肠癌的高风险人群。1.22阿司匹林预防心脑梗死的机理阿司匹林可以抑制血小板聚集，防止血液凝固形成血栓。自20世纪70年代以来，全世界已有超过30万人参与了300多个临床试验，证实每天75~150毫克阿

6、司匹林可以有效地预防所有的血栓性疾病，包括脑梗塞、心肌梗死、心绞痛等的发病率和死亡危险。12万名女护士长期服用小剂量阿司匹林，使其首次冠心病和脑梗塞风险降低38%；22071名美国男性医师的对照研究显示，小剂量阿司匹林可使首次心肌梗死风险降低44%，首次致死性心肌梗死发生率下降66%。美国40岁以上普通人群使用阿司匹林作为一级预防者为50%；而我国普通人群尚不到10%，差距悬殊。目前，我国食品药品监督管理局已批准100毫克阿司匹林肠溶片用于心肌梗死的一级预防。一级预防的含义是针对所有尚未发生心肌梗死，但年龄大于50

7、岁，有高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、冠心病家族史等高危因素的人群所采取的预防措施，属于病因预防或者源头预防措施。2阿司匹林临床应用2.1预防缺血性事件由中英科学家发起的，有37个近千家医院参加的大规模临床试验证实。阿司匹林对急性缺血性中风(即脑梗死)肯定疗效，从而使阿司匹林在众多治疗缺血性中风的药物中，被证实且能推广使用的药物。并广泛应用于缺血性血管性事件的一级和二级预防。阿司匹林能预防每1000例动脉粥样硬化患者中19例缺血性事件的发生。糖尿病人群至少75%的死亡是动脉粥样硬化基础上的血栓事件，这些事件主要包括

8、心肌梗死、脑梗死、血管性死亡。缺血性中风患者在发作期用2～4周的阿司匹林，即可使死亡率或中风复发率下降11%。已证实，阿司匹林对多种血管阻塞性疾病有预防的作用。急性脑梗死是中老年发病率高，致残率高的一种疾病，严重危害人类健康。脑梗死病人应用阿司匹林能完全抑制血小板聚集。低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗急性脑梗死能显著改善血液流变学指标，降低纤维蛋白原浓度及血