甲亢治疗中的相关问题

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1、ATD治疗中的相关问题1主要内容1.PTU与ANCA血管炎2.ATD与粒细胞缺乏3.甲亢性肝损害2一、PTU与ANCA相关小血管炎(Antineutrophilcytoplasmicantibodies,ANCA)是一种以中性粒细胞为靶抗原的自身抗体。是血管炎的特异性标志抗中性粒细胞胞浆抗体3研究背景1992年Stankus报导一例72岁女性Graves病患者服PTU出现小血管炎,表现为咯血及呼吸衰竭1993年Dolman首次提出PTU引起抗中性粒细胞胞质抗体(Antineutrophilcytoplasmicantibodies,ANCA

2、)自1993年至今Medline共有37篇有关文献，多以个案报道为主，其主要内容综述如下4临床表现年龄：各年龄段均有服药时间：PTU后数天~数年(9天~9年)受累系统：全身多系统损害,肾脏为主,其次为肺、皮肤粘膜及狼疮样综合症5肾脏60%的病例，表现为肾炎综合症其中20%表现为肾功能受损MPO(髓过氧化物酶)—ANCA阳性新月体肾炎16例血尿：100%蛋白尿：100%关节痛：43.8%发热:20%紫癜:12.5%皮肤溃疡:6.3%Kawasaki肾活检:93.8%表现为新月体肾小球肾炎6肺——弥漫性肺泡出血咯血呼吸衰竭胸片：双肺弥漫性浸润支

3、气管镜：肺泡出血活检：成簇的纤维素沉积，巨噬细胞充满了含铁血黄素，呈Ⅱ型肺泡增生，肺泡间质有中性粒细胞浸润。临床上常肾、肺损伤同时出现。Makiyama等报道有流感样症状7皮肤粘膜皮肤坏死性溃疡过敏性紫癜口腔、鼻咽部：溃疡狼疮样综合症:Herlin报导单卵三胞胎中三个先后发生甲亢,A、B两个用PTU治疗均发生狼疮样综合症。而C晚三年发生甲亢，未用PTU，未发生狼疮样综合症。8PTU致ANCA相关小血管炎临床表现(定义为血管炎的症状)具备下列5项中3项1.非特异症状：发热、乏力、体重下降2.关节痛、肌肉痛3.皮肤损害：皮疹、皮肤溃疡4.五官损

4、害：口腔溃疡、巩膜炎、耳鸣耳聋、鼻炎。5.单神经炎或仅累及肺，引起咯血、呼衰或仅累及肾，表现血尿、蛋白尿、肾功受损9ANCA存在在血清中,检测标本为血标本实验室检测检测ANCA的经典方法为IIF(间接免疫荧光法)10PTU引起ANCA相关小血管炎的靶抗原研究一、间接免疫荧光法（IIF）周围型（P—ANCA）胞浆型（C-ANCA）目前国际上已知靶抗原有:PR3(蛋白酶3)MPO(髓过氧化物酶)HLE(人中性粒细胞弹力蛋白酶)LF(乳铁蛋白)、CG（组蛋白酶）、BPI、AZU11二、酶联免疫吸附法——ELISA总抗原Elisa抗原特异性Elis

5、aMPO_ElisaPR3-Elisa1、IIF(间接免疫荧光法)与MPO(髓过氧化物酶)和PR3Elisa联合应用是较理想的检测方案。C-ANCA特异性靶抗原是蛋白酶3（PR3）P-ANCA特异性靶抗原是髓过氧化物酶（MOP）2、IIF与总抗原Elisa联合应用也具有较好的敏感性和特异性12各组IIF及IIF-ANCA的检测结果（216例）北京大学附一院内分泌科报导6/33/21613TreatmentwithPropylthiouracilisAssociatedwithAppearanceofAntineutrophilCytopla

6、smicAntibodiesinSomePatientwithGraves’DiseaseThyroidvolume10,Number7,200014表1研究对象的总结分组例数年龄（岁）性别药物治疗时间（月）范围（月）14240.214.6男5无女3725646.015.4男7PTU57.347.73-138女4932147.114.0男5MMI43.632.76-146女10PTU，丙基硫氧嘧啶；MMI，甲巯咪唑15表2总结结果分组例数MPO-ANCA阳性抗TPO抗体阳性1420（0.0％）30（71.4％）25621（37.5

7、％）32（57.1％）3210（0.0％）12（57.1%）MPO-ANCA,髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞浆抗体16女性,24岁,四川外语学院学生.诊断为甲亢(Graves)用PTU治疗2月,出现关节痛,以双膝痛为主伴有皮疹尿蛋白+~++。疑诊为PTU引起的血管炎。停用PTU关节痛减轻，皮疹消失。2月后甲功再次增高，改用他巴唑治疗，1月后尿蛋白++，停用他巴唑，请同位素会诊处理。17发病机理不清楚目前认为,PTU引起的ANCA相关小血管炎是多克隆免疫反应引起的自身免疫性疾病.目前已知的PTU-ANCA靶抗原包括:MPO、PR3、HLE、BPI

8、和乳铁蛋白。与原发性小血管炎ANCA的产生机制不同，后者多仅识别一种靶抗原。18发病机理-目前的几种说法1、PTU代谢产物与三磷酸胸腺密啶竞争，从而抑制外周细胞DNA合成，进而使