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《吸入给药的剂型选择和等效性验证》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.5中国新药杂志2008年第17卷第5期新药申报与审评技术吸入给药的剂型选择和等效性验证李娅杰,魏农农,邵颖,胡晓敏,赵明,赵德恒(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)[摘要]目前临床常用吸入给药的剂型包括定量吸入气雾剂(metereddoseinhaler,MDI)、吸入粉雾剂/干粉吸入剂(Drypowderinhaler,DPI)和吸入喷雾剂(Nebulizer),这3种吸入给药剂型各有特点。如何正确选择所研发的药物的剂型,如何正确验证相同制剂间是否等效有其特殊性。本文结合吸入给
2、药的药物吸收特点、各剂型特点及国外有关考虑,重点探讨了如何正确选择所研发的药物的剂型及如何正确验证相同制剂间是否等效。[关键词]吸入给药;吸入气雾剂;吸入粉雾剂;吸入喷雾剂;生物等效[中图分类号]R944.7[文献标识码]C[文章编号]1003-3734(2008)05-0433-04SelectionofdosageformandevaluationoftherapeuticequivalenceforinhaledmedicalproductsLIYa-jie,WEINong-nong,SHAOYing,HUXiao-min,ZHAOMing,ZHAODe-heng(D
3、rugEvaluationCentreofStateFoodandDrugAdministration,Beijing100038,China)[Abstract]Thedosageformsofinhaleddrugsincludemetereddoseinhaler(MDI),drypowderinhaler(DPI)andnebulizer.Thesedosageformshavedifferentproperties.Inselectingadosageform,theabsorptionofinhaleddrugsisespeciallyimportant.Int
4、hisarticle,wefocusonthedevelopmentofdosageforms,andonthevali-dationoftherapeuticequivalenceforthesamemedicalproducts.[Keywords]inhaler;metereddoseinhaler;drypowderinhaler;nebulizer;bioequivalence[1,2]吸入给药指1种或1种以上的药物,经特殊的吞咽至胃肠道或经气道上皮吸收入血。因此对给药装置,进入肺部,发挥局部或全身作用的一种给于吸入给药治疗肺部疾病的制剂,其有效性取决于药方式。目
5、前临床常用的剂型包括定量吸入气雾剂药物肺部沉积量。而其安全性不但要考虑对药物到(metereddoseinhaler,MDI)、吸入粉雾剂/干粉吸入达局部的影响,还要考虑药物吸收入血会引起的全[3]剂(Drypowderinhaler,DPI)和吸入喷雾剂(Nebu-身安全性问题。lizer)。一般认为吸入给药影响肺部沉积量的制剂因素由于经吸入给药有着特殊的药物吸收过程,且包括:吸入药物粒子的性质、剂型、吸入装置等。药上述3种剂型各有特点,因此如何正确选择所研发物能否到达肺部与药物粒径密切相关,吸入制剂中的药物的剂型,以及正确验证相同制剂间是否等效的药物粒子应非常微细(<1
6、0μm),方能到达作用有其特殊性。下面结合吸入给药的药物吸收特点、部位;同时药物粒子的分布模式也影响药物的有效各剂型的特点及国外有关考虑谈谈对这方面的认沉积;同一化合物不同剂型,其肺部沉积量可能不识。另外,因目前上市的吸入给药制剂基本用于肺同;而同一化合物即使采用相同剂型,如果给药装置局部起效,因此本文仅探讨该类制剂剂型选择及等不同,也可能造成肺部沉积量不同;另外,吸入气雾[4,5]效性验证的考虑。剂的抛射剂不同,也会影响药物的肺部沉积量。吸入给药药物的吸收和各剂型特点同时,这些因素因影响肺部沉积量,进而也影响药物吸入给药药物的吸收吸收入血的量。经吸入给药,药物大部分滞留于
7、口/鼻咽部或大.各剂型特点气道,只有少部分能到达作用部位———肺。药物可1.2.1MDIMDI系指含药溶液、乳液或混悬液与—433—ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.5中国新药杂志2008年第17卷第5期适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压种或原剂型品种,即保证所研发品种与被仿品种或容器,使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物原剂型品种具有等效性。[6]喷出,用于肺部吸入的制剂。具有携带方便、应目前对于口服且可系统吸收的制剂来说,可采用快捷、可靠耐用、不易污染、剂量
