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1、牡蛎提取物的生物活性研究胡国栋2011.10.18前言牡蛎,俗称生蚝、蛎黄、海蛎子等,全世界已知有100多种,我国沿海有20多种,现已人工养殖的主要有近江牡蛎Ostrearivularis、长牡蛎Ostreagigas、褶牡蛎Ostreaplicatula和太平洋牡蛎Crassostreagigas等(陈惠源等,2005)。牡蛎肉味鲜美,营养丰富,素有“海底牛奶”之美称,是沿海一种重要的海洋经济贝类。牡蛎提取物(JCOE)是以全牡蛎为原料,采用特殊方法分离提取的一种混合物的简称。目前,常用的有牡蛎醇提取物和牡蛎水提取物。经越
2、来越多的研究发现,牡蛎提取物(JCOE)具有多种生物学活性,如防治肝脏疾病、提高免疫力、抗肿瘤作用等。这些生物学活性无不与人类的生活息息相关,已引起了众多研究者的关注。研究现状1、防治肝脏疾病?2、增强免疫功能3、抗肿瘤作用4、抗氧化作用5、对骨代谢紊乱的防治6、对心血管的保护作用7、对动物高血糖形成的保护作用8、体外放射增敏作用防治肝脏疾病范建高等报道,JOCE在适当减轻造模大鼠体重的同时,还会显著降低血脂和肝组织脂肪含量,并显著改善肝组织病理学变化。何冬宁等研究了牡蛎对大剂量四氯化碳(CCL4)致小鼠急性肝损伤作用。结果表
3、明,牡蛎可明显抑制CCL4引起的小鼠血清谷丙转氨酶(SGPT)、谷草转氨酶(SGOT)升高、肝糖元含量降低、肝脂质过氧化物(LPO)的过量产生,并能使组织形态学上的肝细胞变性、坏死得到明显的减少和改善,肝细胞再生活跃。表明JCOE对肝脏有较好的保护作用。杨勇进等采用给予酒精灌胃制造酒精性肝损伤模型的方法对75只♂Wistar大鼠进行了实验研究。结果表明,JOCE可以有效地降低由酒精引起的IL-17、TNF-α及转氨酶的升高,有明显的保肝降酶的作用。增强免疫功能1997年,AAchour等通过JCOE对外周血单核细胞(PBMCs
4、)激活的影响这一实验研究发现,在含有牡蛎提取物而缺乏白介素-2(IL–2)的血清中培养PBMCs,免疫细胞不能被激活。然而,在经JCOE和IL-2处理1周的正常受试对象的PBMCs培养物中,T细胞增殖明显高于仅用IL-2而无JCOE处理的控制组,并且在有JCOE存在的条件下,PBMCs培养3~7d就能达到最大活性,提示JCOE对IL-2活性发挥具有积极的促进作用,其机制可能与其诱导IL-2活化与αIL-2受体(CD25)的增加有关。蔡冰娜等以牡蛎肽为蛋白源,研制获得牡蛎肽肠内营养制剂,检测血液生化指标和脏器系数进行营养评定,采
5、用小鼠脾淋巴细胞转化试验、碳粒廓清试验、乳酸脱氢酶测定法研究了其对免疫功能的影响发现,牡蛎肽肠内营养制剂可以维持小鼠正常生理生化功能,能明显增强小鼠的细胞免疫和NK细胞活性,低剂量组能增强小鼠的巨噬细胞吞噬功能。表明牡蛎肽肠内营养制剂对小鼠具有提高机体免疫的作用。张冬青等以牡蛎提取物连续胃饲小鼠15d(10~30mg/d),小鼠外周血杀伤细胞(NK)活性显著增加。对环磷酰胺所诱发的免疫低反应,牡蛎提取物有回复和缓解作用,使已降低的总T细胞(T)、T辅助细胞(Th)、Th/T抑制细胞(Ts)及琳巴细胞增殖完全同复到正常对照水平,
6、NK活性虽未达正常值,但也有明显回升(pH<0.01)。表明牡蛎提取液有正向免疫调节功能。抗肿瘤作用胡雪琼等报道,其采用四氮唑蓝还原法(MTT法)研究粗提物SG1对人宫颈癌细胞(Hela细胞)的体外抗肿瘤活性,结果显示:500µg/mL剂量组与µg/mL剂量组48h时的抑制率分别为43.1%(P<0.05),55.8%(P<0.05),近江牡蛎糖胺聚糖粗提物SG1具有较明显的抗肿瘤活性,存在一定的量效关系。王颖等报道,JCOE具有增强宿主免疫功能、抑制肿瘤细胞的生长。试验以每天0.2ml(20mg)剂量的JCOE连续10d胃饲
7、HAC,(接种小鼠肝癌细胞株)的Balb/c小鼠,发现宿主因荷瘤而下降的免疫指标,包括总T细胞数,T辅助细胞(Th)和T抑制细胞(Ts)百分比,丝裂原诱发的淋巴细胞转化强度和NK细胞的杀伤活性均明显回升。瘤重亦较对照组明显减轻(P<0.01),宿主成活期延长。用相同剂量的杜蛎提取液胃饲长有人结肠癌的裸鼠共l5d,发现肿瘤体积明显减少为对照的44.6%(P<0.01)。结果提示杜蛎提取物可能通过增强宿主免疫功能,特别是其中天然杀伤细胞活性而抑制肿瘤生长。李鹏等采用酸抽提、凝胶柱层析等方法,从牡蛎体内分离提取到牡蛎天然活性多肽组分
8、BPO-1,以姜黄素和六亚甲基双乙酰胺(HMBA)处理组为平行对照,流式细胞仪检测细胞周期变化及以免疫细胞化学方法检测相关癌基因、抑癌基因表达变化。结果发现BPO-1能有效抑制BGC一823细胞增殖活动,出现亚G1-期细胞,细胞进入凋亡现象。这表明BPO-l对胃癌细胞具有显著