主要组织相容性复合体及其编码分子

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1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子MajorHistocompatibilitycomplex20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)，人的MHC统称为HLA。MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。掌握内容：MHC、HLA、H-2、MHCⅠ类分子、MHCⅡ类分子的概念；人的经典MHCⅠ类Ⅱ类基因及其编码的Ⅰ类Ⅱ类分子--HLA分子；MHC的多肽性和遗传特点；MHC分子和抗原肽的相互作用；HLA与临床医学。熟悉内容：小鼠的MH

2、C—H-2；MHCⅢ类基因及其产物。了解内容：人和动物MHC命名，近交系小鼠（纯系小鼠）、HLA分型方法。组织相容性（移植）抗原[Histocompatibility(transplantation)antigens]:两个遗传背景不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。主要组织相容性抗原（Majorhistocompatibility(MHC)antigens）：能够引起急性移植排斥反应的同种异型抗原称为主要组织相容性抗原，在排斥反应中是最重要的。定义（DEFINITIONS）:主要组织相容性复合体（MHCcomplex

3、）：单一染色体上编码MHC抗原的一组基因。人白细胞抗原HLA(humanleukocyteantigens)：人的MHC抗原（MHCantigensofman）首先在白细胞表面检测到。H-2抗原（H-2antigens）：小鼠的MHC抗原。第一节MHC结构及其多基因特性多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。MHC-I和MHC-II类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。ClassIIClassIIIClassI第六对染色体一、经典的MHC-I类和MHC-II类基因HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p

4、21.31。HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成二、I类和II类基因的表达产物-HLA分子HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。I类分子由重链（α链）和β2m组成，分布于所有有核细胞表面II类分子由α链和β链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞两类等位基因产物的表达具有功共显性特点HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。HLA抗原类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能I类

5、A、B、Cα链45kD（β2m12kD）α1α2共显性所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。II类DP、DQ、DRα链45kDΒ2m28kDα1β1共显性APC，活化的T细胞识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。免疫功能相关的基因血清补体成分编码基因抗原加工提呈相关抗原非经典I类基因炎症相关基因HLA基因的遗传规律单倍型遗传方式HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单倍型，HLA基因在同一条染色体上的组合称为单倍型（haplotype）。A

6、1A2B8B35单倍型A1、B8/A2、B35二倍体（diploid）生物的每一个细胞均有两个同源染色体组成，分别来自父母双方。故子女的HLA单倍型也是一个来自父方，一个来自母方。这一遗传特点在器官移植供者的选择和法医的亲子鉴定中得到了应用。A1A2B8B35A2A10B40B16父母×abcdA2B35A2B40A1B8A10B16A2B35A2B40A1B8A10B16adbdcbca1234第二节MHC的多态性多态性的基本概念连锁不平衡性和单元型HLA多态性的产生及其意义一、多态性的基本概念多态性(polymorphism)指一个基因座位上存在多个等位基因（allele）。指群体中

7、不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。多态性现象（polymorphism)：多态性现象（polymorphism)是指一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。原因：复等位基因(multiplealleles)位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。HLA复