主要组织相容性复合体及其编码分子MH

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1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子1【考纲要求】1.基本概念：（1）主要组织相容性抗原；（2）MHC；（3）MHC单元型、基因型。2.HLA复合体及其产物：（1）HLA复合体的定位和结构；（2）HLA复合体的分类；（3）HLA复合体的遗传特征（多基因性、多态性、单元型遗传、共显性遗传、连锁不平衡）；（4）HLA编码的产物。3.HLA-I类抗原：（1）结构；（2）分布；（3）功能。4.HLA-Ⅱ类抗原：（1）结构；（2）分布；（3）功能。5.HLA人在医学上的意义：（1）HLA与同种器官移植的关系；（2）HLA与输血反应的关系；（3）HLA与疾病的相关性。2组织相容性（移植）抗原（Hist

2、ocompatibilityantigens）:两个遗传背景不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。主要组织相容性抗原：凡能引起强烈而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原。编码这一抗原系统的基因群,称为主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)。定义（DEFINITIONS）:3人白细胞抗原HLA(humanleukocyteantigens)：人的MHC抗原（MHCantigensofman）首先上在白细胞表面检测到。H-2抗原（H-2antigens）：小鼠的MHC抗

3、原，编码基因位于17号染色体。4第一节MHC基因结构及其多基因特性人MHC复合体I类II类III类经典免疫相关基因5经典的MHCⅠ类、Ⅱ类基因人类MHC位于第6对染色体短臂，全长3600kb,共有224个基因座位，其中128个为功能性基因。MHC-Ⅰ类基因包括B、C、A三个基因座位，其产物为MHC-Ⅰ类分子。MHC-Ⅱ类基因包括DP、DQ、DR三个亚区组成，其产物为MHC-Ⅱ类分子。6ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFGRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClass

4、IIClassIIIClassI第六对染色体位于第六对染色体的短臂上HLA复合体的结构7(一)HLAI类基因ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH每个主要的位点编码一条链,与15号染色体编码的链组合.I类基因复合体含有三个主要的位点B、C和A和其他未知的位点.a2a3a1b2m共同表达在细胞表面(几乎所有有核细胞)8ClassIBCAEFMICGHBAX29ClassIBCAEFMICGHFatherClassIBCAEFMICGHmotherGenotypeA1,A6,B5,B7MotherFatherPhenotyp

5、eA1A6B5B710ClassIIRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*A至少含有3个区：DP,DQandDR;每个区的基因座编码a链和链，两条链组成一个MHC-II分子b1b2a1a2(一)HLAII类基因11二、HLA的分子结构和分布1、HLA-Ⅰ类分子由链和2-m组成，分布于所有有核细胞表面；链胞外有三个结构域（1、2、3），1和2构成抗原结合槽，而3和2-m属免疫球蛋白超家族（IgSF)结构域。a2a3a1b2m1213（1）肽结合区：1+2与抗原肽结合的部位MHC-Ia2a3a1b2m1415

6、（3）跨膜区：将MHC-I类分子固定于细胞膜上。（4）胞浆区：与细胞内外信息传递有关。（2）免疫球蛋白样区：3：MHC-I类分子与CD8分子结合的部位2m：维持的天然构型及其分子表达MHC-Ia2a3a1b2m162、HLA-Ⅱ类分子Ⅱ类分子由α链和β链以非共价键连接而成。MHC-II类分子也属于免疫球蛋白超家族，为跨膜结构，胞外段可分为α1、α2和β1、β2结构域。分布：HLA-II类分子仅表达于专职抗原递呈细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞等）以及活化的T细胞和胸腺上皮细胞表面。1718MHC-IIMHC-IIb1b2a1a2（1）肽结合区：1+1与抗原肽结合的部位，1920（2

7、）免疫球蛋白样区MHC-II类分子的2与CD4类分子结合（3）跨膜区：将MHC-II类分子固定于细胞膜上（4）胞浆区：与细胞内外信息传递有关MHC-IIMHC-IIb1b2a1a221一、单倍型遗传（haplotypes)单倍型：紧密连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合。HLA单倍型作为一个单位遗传给下一代。HLA单倍型终生不变，可作为个体的遗传标志。第二节HLA遗传特征22共显性表达23二.高度多态