主要组织相容性复合体及其编码的分子

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1、第8章主要组织相容性复合体及其编码分子(majorhistocompatibilitycomplexandmoleculescodedbyit)概述（introduction)§1.MHC结构及其多基因性**§2.MHC的多态性(难点)§3.MHC分子和抗原肽的相互作用§4.HLA与临床医学§5.MHC的生物学功能(**)1.组织相容性抗原（histo-compatibilityantigen)代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原，叫组织相容性抗原/移植抗原（transplantationantigen）2.MHC组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为主要组织

2、相容性抗原，编码这组抗原的基因称为主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)3.哺乳动物都拥有MHC人类MHC称HLA(Dausset)(humanleukocyteantigen,HLA)小鼠为H-2系统4.MHC在免疫应答中的作用(1)启动特异性免疫应答,参与向T细胞提呈抗原信息***(2)MHC对免疫应答有遗传限制:MHC-restriction(3)引起排斥反应(4)参与T细胞发育分化5.主要组织相容性复合体及其编码分子的表述方式（1）MHC(HLA)复合体：指编码基因群（2）MHC分子/抗原：指MHC编码的分子§1.MHC结构及其

3、多基因特性多基因性（polygenic）是指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。MHC的编码产物：经典的MHC基因：编码的MHC-I和MHC-II类分子具有抗原提呈功能，使T细胞激活，启动适应性免疫应答。免疫功能相关基因：编码产物主要参与固有性免疫应答的调控。HLA发现者JeanDausset1916-NobelPrize1980一、MHC基因结构第六对染色体ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH3600kbHLA-Ⅱ基因HLA-Ⅰ基因HLA复合体基因简图HLA复合体位于第6号染色体短臂上大约

4、4000kb范围内，由一群密切连锁的基因组成。HLA复合体是迄今已知的人体最复杂的基因体系。从着丝点一侧起依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因和Ⅰ类基因区域所在RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassIchromosome6ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGHGenomicmapofMHCgenesofhuman224个基因座,128功能基因二、ThebasicstructureofMHCmoleculesPeptide-bindi

5、ngregionTransmembraneregionMHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2immunoglobulin-likeregion1.HLA-I类分子15号染色体编码Figure2 MostvariabilityinaminoacidsatdifferentpositionsalongthealphachainofclassIMHCmoleculesoccursinthealpha1andalpha2regions.Thegreatestpolymorphismisfoundforaminoacidsthatlinethewallandfloorofthegr

6、oovethatbindsthepeptidesHLAⅠ类分子结构HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成分为胞外区、跨膜区和胞内区α链的胞外区有α1、α2、α3三个结构域α1和α2组成肽结合区（结合抗原肽）α3和β2m组成免疫球蛋白样区α3和T细胞表面的CD8分子结合分布特点：膜型：广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红细胞的表面，但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达可溶性形式：血清、尿液等HLA-Ⅰ分子功能肽结合区：结合加工的抗原肽同种异型表位引起排斥反应可被TCR识别肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区CD8TcTCRα2α1α3APCMHC-I限制性2、HLAⅡ类分子H

7、LA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白）分为胞外区、跨膜区和胞内区胞外区各有两个结构域（α1/α2、β1/β2）α1和β1组成肽结合区（结合抗原肽）α2和β2组成免疫球蛋白样区β2和T细胞表面的CD4分子结合分布特点：主要分布于APC细胞、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面可溶性形式ClassIIMHC(1)alphachain;34kDa(2)betachain;29kDa*Peptide-bindingre