主要组织相容性复合体及其编码分子

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1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子CHAPTERVIIIMajorHistocompatibilityComplex(MHC)主要内容1.MHC的概念MHC结构及其多基因特性HLA与临床医学MHC的生物学功能根据实验现象提出的问题：1、这种排斥反应的本质是什么？2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？3、导致排斥反应发生的物质是什么？排斥反应的本质是免疫应答特异性记忆性组织相容性：器官或组织移植时，供、受者相互接受的程度。组织相容性抗原(Histocompatibilityantigen）：代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也称移植

2、抗原。主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：在众多的组织相容性抗原中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，也叫主要组织相容性抗原系统。次要组织相容性抗原系统(minorhistocompatibilityantigensystem,mHS)：引起弱而慢的移植排斥反应的抗原系统。主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）:是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。不同种属的

3、哺乳动物其MHC及编码的抗原系统有不同的命名，小鼠的主要组织相容性抗原系统称为H-2系统，而人的则称为人白细胞抗原系统（humanleucocyteantigen,HLA）。但是它们的组成结构、分布和功能等却很相似。MHC编码蛋白抗原的基因组MHC分子MHC编码的蛋白分子（抗原）人类MHCHLA基因复合体（第6Cs）编码的蛋白产物：HLA分子/抗原小鼠MHCH-2基因复合体（第17Cs）编码的蛋白产物：H-2分子/抗原一、MHC基因组成（一）H-2复合体：位于小鼠17号染色体，1500kb（二）HLA复合体：位于人类6号染色体短臂（6q21.31）

4、全长3600kb,含有224个基因座；HLA复合体分为I类基因区;II类基因区;III类基因区第一节MHC的结构及其多基因特性MHC-II1.I类基因区：经典I类基因（Ia基因）：A、B、C座位，编码HLA-I类分子的重链（α链）。非经典I类基因（Ib基因）：E、F、G座位，编码与HLA-I类分子结构同源的多肽。2.II类基因区：经典II类基因：DP、DQ、DR三个亚区，编码HLA-II类分子的α链和链。非经典II类基因：DM,DN,DO;编码的分子参与HLA-II类分子与外源性抗原的结合。免疫功能相关基因：编码LMP（蛋白酶体相关分子）基因；编

5、码TAP（抗原肽转运体）分子基因3.III类基因区：编码补体C2、C4、B因子等成分以及肿瘤坏死因子TNF家族、热休克蛋白HSP家族等。HLA基因结构示意图EGFLMPTAPDNDMDOABCI类基因区C4BfC2TNFHspIII类基因区DRDQDPII类基因区经典的MHCI类和II类基因二、I类和II类基因产物—HLA分子（一）分子结构：1.HLA-I类分子：链跨膜蛋白m:编码基因位于号染色体2mSS23SS1SS和区----构成抗原结合槽，可结合病毒(或肿瘤)抗原肽。

6、和2-m区----可结合T细胞上CD8分子。2.HLA-II类分子：链跨膜蛋白链跨膜蛋白和区可结合外来细菌抗原肽。和区可结合细胞上CD分子。SSSS1221SS（二）分布特点：HLA-I类分子：分布广泛，分布在有核细胞表面。HLA-II类分子：分布窄，主要分布在B细胞、单核巨噬细胞等抗原递呈细胞，活化的T细胞等。I类抗原分子II类抗原分子肽结合区：结合多肽免疫球蛋白样区：结合CD4或CD8跨膜区：锚定在细胞膜上胞内区：

7、信号传递HLA分子类别分子结构肽结合结构域组织分布功能I类（A,B,C）链；m；所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用II类（DR,DQ,DP）链；链；APC，活化的T细胞识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用HLAI类和II类分子的结构、组织分布和功能特点三、免疫功能相关基因（一）血清补体成分编码基因：III类基因（二）抗原加工提呈相关基因（位于II类基因区）LMP，TAP，tapasin，HLA-DM，HLA-DO（三）非经典I类

8、基因：HLA－E、HLA－G等（四）炎症相关基因：TNF基因家族，转录因子基因家族,MHCI类相关基因（MICA/B）,H