治糖尿病先治脂肪肝

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1、糖尿病与脂肪肝脂肪肝的基本概念脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病，是二十一世纪肝病领域面临的新挑战对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会问题脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的焦点脂肪肝的基本概念狭义的定义肝内甘油三酯储积＞肝脏湿重的5%，光镜下每单位面积见＞30%的肝实质细胞出现脂变，称为脂肪性肝病(fattyliverdiseaseFLD)，简称脂肪肝脂肪肝的基本概念广义的定义脂肪肝是遗传－环境－代谢应激相关因素所致的，病变主体在肝小叶的，以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病理综合征，是全身

2、性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括：代谢综合征，胰岛素抵抗综合征，肥胖综合征，多危险因素综合征等单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化脂肪性肝硬化；非酒精性脂肪性肝病酒精性脂肪性肝病胞浆空隙线粒体（m）细胞核二房酶（s，m）单房酶轻度损伤重度损伤细胞核线粒体胞浆膜损伤对酶位置的影响谷氨酸脱氢酶病毒性肝炎我国乙肝病毒感染者逾1.2亿10%脂肪性肝病是欧美国家最为主要的肝脏疾病酒精性肝病药物和毒物性肝病自身免疫性肝病胆汁淤积性肝病肝硬化遗传和代谢性肝病肝肿瘤和囊肿其他：细菌、阿米巴和寄生虫肝脏疾病的类型流行病学流行病学

3、成人脂肪性肝病平均患病率：我国大中城市:10%在某些相关职业人群中(白领人士、出租车司机、职业经理人、个体业主、政府官员、高级知识分子等):5%肥胖人群与和2型糖尿病人:50%嗜酒和酗酒者:57.7%经常失眠、疲劳、不思茶饭、胃肠功能失调的亚健康人群:60%所调查人群脂肪肝检出率20.8%，男性21.1%,女性20.5%上海市成人脂肪肝患病率为17.3%，男性高于女性（19.3%vs15.1%）男性及女性脂肪肝患病率均随年龄增长而呈增加趋势<50岁:男性脂肪肝患病率高于女性>50岁:女性脂肪肝患病率高于男性（上海市2002－20

4、03年）流行病学引起NAFLD的常见的危险因素RussoMW,JacobsonIM.HospitalPhysician.2002,67:36-41.PatrickL.AlternativeMedicineReview.2002,7:276-291.疾病肥胖症高脂血症2型糖尿病在相关疾病患者中NAFLD的患病率(%)30~9821~6021~78流行病学21％－78％的糖尿病患者患脂肪肝4％－46％的脂肪肝患者发生糖耐量减退或显性糖尿病糖尿病患者脂肪肝患者范建高、曾民德《脂肪肝》2000年流行病学另有研究显示：2型糖尿病患者是脂肪

5、肝的高发人群我国NAFL患者中MS的比例达31.4%，糖代谢异常的发生率高达43.2%。其中新诊断糖尿病达14.4%。应用高胰岛素一正糖钳夹试验发现糖代谢尚属正常的NAFL患者的葡萄糖处理能力下降了50%，证明糖代谢正常的NAFL患者确实存在IR状态流行病学中国糖尿病杂志20O6年第14卷第5期ChinJDiabetes，Oct0ber2006，V0114，N05非酒精性脂肪肝的自然史肝脂肪变30millioninUSA脂肪性肝炎肝硬化肝功能衰竭肝细胞癌肝移植肝纤维化50%15%~30%3%PatrickL.Nonalcohol

6、icfattyliverdisease:relationshiptoinsulinsensitivityandoxidativestress.TreatmentapproachesusingvitaminE,magnesium,andbetaine.AlternMedRev,2002,7:276-291脂肪肝的后果15%的患者可以从单纯的脂肪肝转变为肝纤维化、肝硬化3％的患者可能进展为肝功能衰竭或需要进行肝移植治疗15％肝纤维化、肝硬化3％肝功能衰竭脂肪肝的发病机制1.Thefirsthitisanexcessiveaccumu

7、lationoftriglyceride(TG)intheliver.胰岛素抵抗是第一次打击的重要原因肝细胞脂肪代谢异常，肝脏内脂肪沉积尤其是脂肪酸和甘油三酯沉积是第一次打击的直接后果在胰岛素抵抗的情况下游离脂肪酸（FFA）大量急剧的产生肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降合成或分泌极低密度脂蛋白（VLDL）的能力下降脂肪在肝细胞沉积由此可见胰岛素信号传导的改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素2.Oxidationstressasasecondhiteventcausedbyreactiveoxygenspecies(ROS

8、)inducesnecroinflammationinthefattyliver.----SaitoT,MisawaK,KawataS.Fattyliverandnon-alcoholicsteatohepatitisInternMed.2007;46(2):1