毒理学基础08预防医学

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1、毒理学基础TOXICOLOGY卫生毒理学教研室欧超燕（13978382077,oak009@163.com）10/6/20211本次课重点、难点1.毒理学定义2.毒理学研究领域3.基准剂量4.毒理学基本概念10/6/20212什么是药理学？10/6/20213药理学：药剂相—————药物动力学相———药效相吸收弥散分布剂量－→溶解－－→代谢－－→靶器官－－→效应挥发排泄毒理学：接触相————毒物动力学相————毒效相图l-1毒理学和药理学的共性10/6/20214WhatWhereWhyHow10/6/20215第一章绪论第一节

2、毒理学概述第二节毒理学简史第三节毒理学展望10/6/20216第一节毒理学概述是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。外源化学物(xenobiotics)是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。内源化学物是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。10/6/20217现代定义以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的综合学科。10/6/20218现代

3、毒理学的2个鲜明特征和2个基本功能现代毒理学不但是一门基础学科，也是一门应用学科，其与医学科学和生命科学广泛联系与交叉渗透。危害性鉴定功能与危险度评价功能。10/6/20219*描述毒理学(Descriptivetoxicology)*机制毒理学(Mechanistictoxicology)*管理毒理学(Regulatorytoxicology)毒理学主要三大研究领域管理毒理学机制毒理学描述毒理学危险度评价10/6/202110一、描述毒理学(descriptivetoxicology)通过毒性鉴定(toxicitytestin

4、g)，为安全性评价和危险度管理提供信息，为化学物的毒作用机制提供线索。10/6/202111表1-1某些化学物的半数致死量（LD50）化学物物种LD50（mg/kg)乙醇小鼠10,000氯化钠小鼠4,000硫酸亚铁大鼠1,500硫酸吗啡大鼠900苯巴比托钠盐大鼠150DDT大鼠100木印防已苦毒素大鼠5硫酸士的宁大鼠2烟碱大鼠1d-筒剑毒碱大鼠0.5河豚毒素大鼠0.1二恶英豚鼠0.001肉毒杆菌毒素大鼠0.000,0110/6/202112二、机制毒理学(mechanistictoxicology)主要研究化学物对生物体产生毒作

5、用的细胞、生化和分子机制。10/6/202113机制毒理学研究资料在应用毒理学领域中的主要用途：①证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷等）。如有机磷杀虫剂（OPI）②验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。如糖精。③设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。如反应停。④进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。如河豚毒素。10/6/202114三、管理毒理学(regulatorytoxicology)根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定

6、相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人群身心健康的目的。10/6/202115WHO呼吁Ourplanet，ourhealth全球的环境状况正在急剧恶化！我国正面临着严峻的环境污染问题。10/6/202116大气污染严重职业危害严重水、土壤污染严重10/6/202117全世界已注册的化学物>30,000,000已进入环境的化学物>60,000每年进入市场的新化学物>7000每天进入市场的新化学物约20在化学、物理、生物多种因素中，环境化学物污染面最广（约占70％），具有明显生殖危

7、害的化学物超过100种。10/6/202118其他研究领域法医毒理学临床毒理学环境毒理学生态毒理学是分析化学与基础毒理学原理结合而形成的一门交叉学科，主要研究化学物对人和动物有害效应的法医学问题。法医毒理学主要协助确定死亡原因，明确尸检结果。主要研究由毒物或药物引起的疾病，研发解毒剂，发展新方法，改进治疗方案，控制中毒的发生以及外源化学物的损害作用。重点研究环境中化学污染物对生物体的影响，虽然环境毒理学工作者也关注环境污染物对人群健康的影响，但更多的是致力于研究外源化学物对鱼、鸟以及陆栖动物的影响。是环境毒理学中的特殊领域，侧重

8、于研究生态系统中毒物对群体动态的影响。环境中化学物的迁移、转归及其交互作用是环境毒理学和生态毒理学的关键研究内容。10/6/202119四、毒理学科学与艺术科学性：体现在观察和收集资料方面。艺术性：指应用上述资料外推并形成假说，以预测人群和动物种群的暴露结局以及