(医学)毒理学基础 绪论

《(医学)毒理学基础 绪论》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、毒理学基础FoundationsofToxicology北京大学公共卫生学院毒理学系课程安排(理论课)课程安排(实习课)北京大学公共卫生学院毒理学系郝卫东绪论一毒理学的范畴二毒理学基本概念三毒理学发展趋势从生物学角度研究环境因素（主要是化学物质）对生物机体的损害作用及其机制的科学。毒理学Paracelsus(1493-1541)“Thedosemakesthepoison.”研究范畴描述毒理学通过各种毒性试验研究外源化学物的毒作用特征。机理毒理学研究外源化学物对生物体毒作用的细胞、分子以及生化机制管理毒理学依据描述和机制毒理学对外源化

2、学物毒作用规律的研究成果，确定需要管理的外源性化学物，制订相应的管理法规及卫生标准，并以此为依据对外源化学物进行有效的管理，以保障接触人群的健康。流行病学研究受控的临床研究毒理学体内试验毒理学体外试验优点·真实的暴露条件·规定的限定暴露条·易于控制暴露条件·影响因素少，易于控·在各化学物之间发生相·在人群中测定反应·能测定多种效应制互作用·对某组人群(如哮喘)·能评价宿主特征的作用·可进行某些深入的研·测定在人群的作用的研究是有力的(如：性别、年龄、遗究(如：机制，代谢)·表示全部的人敏感性·能测定效应的强度传特征等和其他调控因·人力

3、物力花费较少素饮食等)·能评价机制缺点·耗资、耗时多·耗资多·动物暴露与人暴露相关·不能全面反映毒作用·多为回顾性，无健康·较低浓度和较短时的不确定性不能作为毒性评价和保护间的暴露·受控的饲养条件与人的危险性评价的最后依·难以确定暴露，有混杂·限于较少量的人群实际情况不一致据暴露问题(一般<50)·暴露的浓度和时间的模·难以观察慢性毒作用·可检测的危险性增加必·限于暂时、微小、式显著地不同于人群的需达到2倍以上可逆的效应暴露·测定指标较粗(发病率，·一般不适于研究最死亡率)敏感的人群毒理学研究方法的优缺点按研究的化学物分类：金属毒理学

4、、农药毒理学、有机溶剂毒理学等从学科领域分类：有药物毒理学、环境毒理学、食品毒理学、工业毒理学、临床毒理学、法医毒理学、分析毒理学、管理毒理学等从靶器官分类：肝脏毒理学、肾脏毒理学、神经毒理学、生殖毒理学、眼毒理学、皮肤毒理学、免疫毒理学等从机制研究分类：生化毒理学、分子毒理学、膜毒理学、细胞毒理学、遗传毒理学等。基础毒理学与各分支以及相关学科的关系遗传学生化分子生物生理病理免疫基础毒理学食品毒理学环境和职业毒理学药物毒理学系统毒理、细胞与分子毒理二毒理学基本概念外源化学物和毒物外源化学物(xenobiotics)在人类生活的外界环

5、境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。与外源化学物相对的概念是内源化学物，是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。外源化学物种类和数量毒物(toxicant)以较小剂量进入机体后，能够使生物体发生有害反应、严重功能破坏甚至危及生命的任何物质。毒物（Toxicant）工业毒物：包括生产中的原料、中间体、辅助剂、杂质、成品、副产品、废弃物等。环境污染物：包括生产中排放的废气、废水和废渣，这些污染物可通过空气、水、土壤或食物而危及人类健康。食品中有毒成分：包

6、括天然毒素或食品变质后产生的毒素，以及食品中不合格的添加剂。农用化学物：包括农药、化肥、生长激素等，常因误用、滥用以及农药在食品中的残留而造成危害。嗜好品（如卷烟）、化妆品、其他日用品中的有害成分。生物毒素；又统称毒素，包括动物毒素、植物毒素、细菌毒素、真菌毒素。医用药物，包括兽医用药。药物常由过量使用、致敏作用或特异反应性，引起毒性作用。军事毒物：主要指用作化学武器的化学物。放射性核素，即具有放射能的元素。毒性和安全性毒性(toxicity)指某种化学物对机体产生有害作用的能力。危害性(hazard)定性表示外源化学物对机体产生有害

7、作用的可能性。安全性(safety)某种物质在一般的接触情况下，不会引起对健康有害作用，就可认为是安全。安全性是一个相对的概念。危险性(risk)指一定时期内从事某种活动，如接触外源化学物，引起有害作用，如造成机体损伤、产生疾病或死亡的概率。安全限值对各种有害因素规定的接触限量要求，在低于此接触量时，根据现有的知识，不会观察到任何直接和/或间接的有害作用。通常通过最大未观察到有害作用剂量（NOAEL）除以安全系数计算得出。动物试验外推到人通常有三种基本的方法：利用不确定系数（安全系数）；利用药物动力学外推（广泛用于药品安全性评价并考虑

8、到受体敏感性的差别）；利用数学模型。安全系数(safetyfactor)是考虑到动物试验结果外推到人群时的不确定性及人群毒性资料本身所包含的不确定因素，确定的安全性界限范围。安全系数一般采用100，为物种间差异（10）和