(医学)现代毒理学进展及应用绪论

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1、欢迎同学选修“现代毒理学进展及应用”这门课程！让我们在随后的学习中一起领略它的魅力吧！断肠草说到“毒”，同学们可能首先会想到武侠小说中杀人于无形的各种毒药…说起断肠草，自然会想起金庸小说《神雕侠侣》，话说杨过中了情花之毒，之后就是用断肠草，以毒攻毒，从而获得一线生机。见血封喉杀人于无形的还不仅仅是断肠草，见血封喉树更为厉害。其液汁一旦经伤口进入血液，就有生命危险。古人常把它涂在箭头上，用以射杀野兽或敌人。"Allsubstancesarepoisons;thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferent

2、iatesapoisonandaremedy."."Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison."所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物。物质本身不是毒物，主要是剂量才使一个物质变成毒物。教学内容及考核教学内容方兴未艾的毒理学中毒与解毒的机制遗传毒理学进展及应用化学致癌理论及进展生殖发育毒性与优生优育‘组”学与系统毒理学新产品开发中的毒理学应用考核：小综述第一章方兴未艾的毒理学人类淹没于化学品的海洋中！美国“化学文摘”中登记的化合物商

3、业上可购买的化合物5177万3772万1998.122005.042010.01每天涌入环境之中的新化学物～3000种！IsaacAsimov伊萨克·阿西莫夫“There’sNoWaytoGobutAhead,”IsaacAsimovwrites,“Adouble-edgedswordofgoodandevilhashungoverhumantechnologyfromthebeginning.”现代毒理学：是从现代医学的角度研究外源化学物（化学、物理、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学。研究内容：学科概念及研究内

4、容描述毒理学机制毒理学管理毒理学联邦德国chemiegrunenthal公司1956生产其他名称：沙利度胺、太胺呱啶酮、太谷山亚胺主要成分：α-苯酞茂二酰亚胺动物实验：无毒；大鼠无生殖发育毒性；人体观察：无明显毒性。抗镇静药、安定药、抗晨吐药典型案例反应停：Thalidomide人群临床毒性特征：海豹肢、缺腿、无耳、无眼、缺肾、心脏畸形等症状。人群回顾性研究：发生畸形的婴儿母亲在妊娠早期多数服用过反应停。事发后的毒理学研究联邦德国反应停销售量曲线与病例母亲怀孕期吻合分析人群前瞻性研究动物实验猴、兔子等动物中证实有致畸作用；大鼠无致畸作用；小鼠某些品系5

5、-16天给药致畸。反应停致猴畸形综合症描述性毒理学（descriptivetoxicology）：化合物毒性鉴定，包括用动物实验预测外来化合物的潜在危害和接触人群的直接观察，为安全性评价和制订管理法规提供资料。在生理pH条件下，反应停以S异构体和R异构体混合的形式存在，S异构体有致畸作用，而R异构体有镇静的功能，两种异构体能互相转换。邻苯二甲酰亚胺基戊二酸CYP2E1阻断bEGF和（或）血管内皮生长因子（VEGF）介导的血管生成过程，抑制内皮细胞增殖。抑制ⅠκB酶活性的机制阻止核因子（NF）-κB的活性，下调TGF-β激活的mRNA和蛋白的表达等。抑制

6、TNF-α的合成、抑制细胞DNA的合成和下调核因子和凋亡抑制蛋白的表达等。机制毒理学（mechanistictoxicology）：研究外来化合物对生物机体的生化、细胞及分子机制。What’smore?1962，全面禁止反应停的使用！！！！1998年，美国FDA审查沙利度胺并推荐应用于麻风结节性红斑。2006年，美国FDA又审查并且通过了沙利度胺可以治疗Multiplemyeloma（简称MM，又叫多发性骨髓瘤或骨髓瘤）。管理毒理学（regulatorytoxicity）：－－将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物质管理，以期达到保障人类健康和保护

7、生态环境免遭破坏的目的的一门学科。毒理学管理学管理毒理学毒理学学科分类标准学科划分：法医毒理学、临床毒理学、管理毒理学或法规毒理学、研究毒理学等。从应用上/研究领域分：食品毒理学、工业毒理学、农药毒理学、军事毒理学、放射毒理学、环境毒理学、生态毒理学、纳米毒理学等。从研究对象划分：昆虫毒理学、兽医毒理学、人体毒理学和植物毒理学等。学科概念及研究内容从研究的靶器官/系统分：器官毒理学、肝脏毒理学、肾脏毒理学、眼毒理学、耳毒理学、神经毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学、皮肤毒理学、血液毒理学等。从机制研究分：细胞毒理学、遗传毒理学、膜毒理学、生化毒理学、分子毒

8、理学。从毒物作用时相/过程分：毒代动力学和毒效动力学。综合性、交叉性、应用性课程的性质与地位性