《郭爱莲肿瘤学》PPT课件

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1、细胞信号传导与肿瘤专业：生理学姓名：郭爱莲一、细胞通讯二、受体介导的信号传导三、由细胞表面整合蛋白介导的信号传递四、肿瘤细胞信号传导五、信号传导在肿瘤治疗中的应用一、细胞通讯（cellcommunication）一个细胞发出信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体作用,然后通过细胞信号转导产生细胞内一系列生理生化变化,最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。信号转导：细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程。2021/8/7（一）细胞通讯的方式三种主要方式：分泌化学信号、细胞间接触依赖

2、性、间隙连接或胞间连丝细胞分泌化学信号的作用方式（1）内分泌：由内分泌细胞分泌信号（激素）到血液中血液循环作用于靶细胞2021/8/7（2）旁分泌：细胞分泌局部化学介质到细胞外液中经过局部扩散作用—作用于靶细胞。2021/8/7（3）自分泌（4）通过化学突触传递神经信号2021/8/7NN信号细胞靶细胞受体膜结合信号分子细胞间间接触性依赖的通讯细胞间直接接触而无信号分子的释放,通过与质膜上的信号分子与靶细胞膜上受体分子作用来介导通讯。2021/8/7细胞间形成间隙连接使细胞质相互沟通（二）细胞的信号分子与受

3、体1.信号分子细胞的信息载体，种类繁多，包括化学信号如激素、局部介质和神经递质，以及物理信号如声、光、电和温度变化等2.受体能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，少数是糖脂或两者组成的复合物（如促甲状腺素受体），至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。受体的特征：①特异性；②饱和性；③高度的亲和力。NO可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）催化，以L精氨酸

4、为底物，以NADPH作为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。NO没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合成有关。NO受体的类型：表面受体：在细胞质膜上的称为表面受体Receptorsincludetwoclasses:glycoproteinsTheotheriscell-surfacereceptors:离子通道偶联受体(ion-channellinkedreceptor)、G-蛋白偶联受体(G-proteinlinkedreceptor)、酶联受体(enzyme-linkedrecep

5、tor)Oneisthereceptorswithincells:steroidhormonesandG-蛋白偶联受体：这类受体的种类很多，在结构上都很相似，都是一条多肽链，并且有7次α螺旋跨膜区。每一种G-蛋白偶联受体都有7个α螺旋的跨膜区，信号分子与受体的细胞外部分结合，并引起受体的细胞内部分激活相邻的G-蛋白。细胞内受体：位于胞质、核基质中的受体称为细胞内受体（三）分子开关细胞内信号传递中的蛋白质,通过激活机制和失活机制来对信号传递的级联反应进行精确控制。细胞内信号传递蛋白质(开关蛋白)可分为两类：

6、一类开关蛋白的活性由蛋白激酶使之磷酸化而开启，由蛋白磷酸酶使之去磷酸化而关闭；另一类是GTPase开关蛋白，结合GTP而活化，结合GDP而失活。蛋白激酶是一类磷酸转移酶，使蛋白质磷酸化。分为5类，其中了解较多的是蛋白酪氨酸激酶、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。二、受体介导的信号传导（1）胞内受体介导的信号传导细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白。细胞内受体通常有3个不同的结构域,一个是与配体（激素）结合的位点,位于C末端，一个是与DNA或抑制蛋白结合的结构域,另一个是激活基因转录的N端结构域。在没有与配体结合时

7、,则由抑制蛋白抑制了受体与DNA的结合,若是有相应的配体,则释放出抑制蛋白。Intracellularreceptors（Steroidhormonereceptors）（A）细胞内受体蛋白作用模型;（B）几种胞内受体蛋白超家族成员（2）膜表面受体介导的信号转导膜表面受体主要有三类：①离子通道型受体（ion-channel-linkedreceptor）；②G蛋白偶联型受体（G-protein-linkedreceptor）；③酶偶联的受体（enzyme-linkedreceptor）。第一类存在于可兴奋细

8、胞，后两类存在于大多数细胞，在信号转导的早期表现为激酶级联（kinasecascade）事件，即为一系列蛋白质的逐级磷酸化，籍此使信号逐级传送和放大。特点：受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白，受体本身为离子通道，即配体门通道（ligand-gatedchannel）。跨膜信号转导无需中间步骤主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择性阳离子通道，如乙酰