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时间:2019-06-24
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1、肿瘤学概述2山西中医学院中西医结合临床医学系刘标主治医师1病因学化学因素:多环芳烃、芳香胺及偶氮染料类、亚硝胺类、植物毒素和金属类物理因素:电离辐射、阳光与紫外线、热辐射、机械剌激生物因素:病毒(宫颈癌、鼻咽癌)、霉菌毒素(肝癌)、寄生虫(大肠癌、肝癌)遗传因素2化学致癌化学致癌物:凡是能引起人或动物肿瘤形成的化学物质,包括直接(烷、亚硝酰胺)和间接致癌物(多环芳烃、芳香胺)促癌物:单独作用于机体无致癌作用,但能促进其他致癌物诱发肿瘤形成,如巴豆油,糖精等累积作用和协同作用:量、时间34物理致癌电离辐射:X-线、电子、质子、中子等放射性的工
2、作粉尘:钴、镭医源性辐射:I131、X-线紫外线:皮肤癌③热辐射:克什米尔人的“怀炉癌”, 炕癌5生物致癌因素病毒:EB病毒—鼻咽癌乳头瘤病毒—子宫颈癌乙型肝炎病毒—原发性肝癌寄生虫:日本血吸虫—结肠癌真菌及其毒素:黄曲霉菌及毒素—肝癌6致瘤病毒1.DNA肿瘤病毒2.RNA肿瘤病毒7乳头瘤病毒(Papillomavirus)多瘤病毒(Polyomavirus)腺病毒(Adenoviridae):部分病毒疱疹病毒(Herpesviridae):部分病毒乙性肝炎病毒DNA肿瘤病毒主要包括:8RNA肿瘤病毒与人类有关的RNA肿瘤病毒主要
3、是逆转录病毒。电镜下分为A、B、C、D四种类型,与肿瘤有病因学联系的逆转录病毒主要是C型,其次是B型,B、C型的不成熟形式,9确定病毒致瘤必备条件:1、病毒感染在肿瘤发生之前;2、在肿瘤内找到病毒或病毒抗原;3、体外培养瘤细胞产生相应病毒抗原;4、病毒能使正常细胞转化为恶性细胞,并能在实验动物中诱发癌瘤;5、用免疫措施预防病毒感染能降低肿瘤的发生率。10肿瘤发生的内在因素遗传因素:免疫因素:激素因素:乳腺癌、前列腺癌性别和年龄因素:11癌基因肿瘤抑制基因突变体基因肿瘤发生的分子学机制:12癌基因某些逆转录病毒含有的能够转化细胞的RNA片
4、段。病毒癌基因正常细胞的中存在的与病毒癌基因几乎完全相同的片段;这些片段在正常细胞中以非激活形式存在,称为原癌基因。细胞癌基因13原癌基因的激活基因结构改变突变染色体易位基因扩增基因表达调节改变14肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因失活可能促进细胞的肿瘤性转化。Rb基因p53基因其他如WT--1基因,NF--1基因,BRCA--1基因和BRCA--2基因15突变体基因(mutatorgene)突变体基因参与损伤的细胞反应,从而发挥对遗传信息完整性的监控,这类基因功能丧失,可致DNA的突变积累而渐次增多。1617肿瘤细胞的生物学特性细胞的分化增
5、殖与肿瘤细胞周期与肿瘤信号传导与肿瘤细胞凋亡与肿瘤18细胞的分化增殖与肿瘤分化是指同源细胞逐渐发育为具备稳定形态结构、生理功能和生化特征的另一类细胞的过程。细胞增殖失控肿瘤的诱导分化治疗19细胞周期与肿瘤20S期:DNA合成期;G2期:分裂前期;G1期:DNA合成前期;M期:分裂期。21细胞分裂周期及主要调控机制22低氧p53DNA损伤(如辐射)癌基因的激活p21抑制周期蛋白依赖性激酶(CDK)阻断细胞周期运行DNA修复细胞重新进入细胞周期细胞凋亡23信号传导与肿瘤信号传导的基本概念:细胞外因子通过受体(膜受体或核受体)结合引发细胞内的一系
6、列生物化学反应,直至细胞生理反应所需基因表达开始的过程。即:信号从细胞外,通过膜到细胞核的过程。24基本组成受体联结蛋白第二信使G蛋白胞内激酶核受体刺激细胞增殖的因子其他重要的细胞外因子酪氨酸激酶受体G蛋白联接受体细胞因子受体粘附分子受体经典G蛋白小分子量G蛋白细胞外因子25αβγ第二信使PKARasRafMEKMAPK配体G蛋白连接受体细胞膜核膜G蛋白连接受体通路26细胞凋亡与肿瘤凋亡:programmedcelldeath,细胞程序性死亡细胞凋亡的调控caspase家族、Bcl-2家族、Apaf蛋白、细胞色素C、TNF和TNF受体家族
7、、IAP家族、癌基因和抑癌基因27肿瘤侵袭与转移机制28肿瘤的侵袭概念侵袭是指恶性肿瘤细胞侵犯和破坏周围正常组织结构,进入脉管系统的过程29303132概念是指恶性肿瘤细胞从原发部位,经淋巴道、血管或体腔,到达其他部位继续生长,形成与原发瘤性质相同的肿瘤的全过程肿瘤的转移33343536血道转移侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到达肺,在肺内形成转移灶侵入门静脉系统的肿瘤细胞,首先在肝内形成转移瘤侵入肺静脉的肿瘤细胞,或肺内转移瘤通过肺毛细血管进入肺静脉,经左心随主动脉血流播散至全身各器官(脑、骨、肾、肾上腺)373839种植性转移肿瘤侵袭器官被
8、膜,蔓延至器官表面时,瘤细胞可以脱落,并像播种一样,种植在体腔和体腔内器官的表面,形成多个转移瘤灶。如胃癌破坏胃壁侵及浆膜层癌细胞脱落,可种植于大网膜、腹膜、腹腔内器官表面。40
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