24-亚甲基-胆甾-3β,5α,6β-三醇的合成

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1、24-亚甲基-胆甾-3β,5α,6β-三醇的合成张琪，徐长荣，周向东*（第三军医大学药学院药物化学教研室，重庆400038）摘要：目的高效合成海洋天然产物—24-亚甲基-胆甾烷-3β,5α,6β-三醇。方法以猪去氧胆酸为原料，△5-3β-四氢吡喃氧基胆甾-24-酮为关键中间体，格氏试剂异丙基化为关键步骤，经7步反应合成目标分子。结果以53%的总收率合成目标分子，其结构为MS、1HNMR、13CNMR、IR所证实。结论以本法合成24-亚甲基-胆甾烷-3β,5α,6β-三醇，原料廉价易得、路线简短、收率高、符合原

2、子经济性。关键词：猪去氧胆酸；24-亚甲基-胆甾烷-3β,5α,6β-三醇；异丙基化中图法分类号：R914.5；R931.77；R977.6文献标识码：ASynthesisofmarinenaturalproduct:24-Methylenecholestan-3β,5α,6β-triolZHANGQi,ZHOUXiang-dong(DepartmentofMedicinalChemistry,CollegeofPharmacy,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing

3、400038,China)Abstract:ObjectiveTosynthesizeamarinenaturalproduct,24-Methylenecholestan--3β,5α,6β-triol.MethodsThetargetmoleculewassynthesizedin7stepsusinghyodeo--xycholicacidasthestartingmaterial,3β-(tetrahydropyran-2-yloxy)-cholest-5-ene--24-ketoneasthekey

4、intermediateandisopropylationwithGrignardreagentsasthekeystep.ResultsThetargetmoleculewassynthesizedinatotalyieldof53%andconfirmedbyMS,1HNMR,13CNMR,andIR.Conclusionsynthesisof24-Methylene--cholestan-3β,5α,6β-triolischaracterizedbyeasilyavailableandcheapstar

5、tingmaterial,shortsyntheticroute,highyieldandatom-economic.Keyword:hyodeoxycholicacid;24-Methylenecholestan-3β,5α,6β-triol;isopropylation基金项目：重庆市自然科学基金（CSTC,2007BB5053）TheNaturalScienceFoundationofChongqing（CSTC,2007BB5053）作者简介：张琪，女，广西省桂林市人，硕士研究生，主要从事海洋甾醇类化

6、合物合成方面的研究。电话：13228683263E-mail:hupo19772003@163.com通讯作者：周向东，男，教授，主要从事甾体化学和不对称合成方面的研究工作。电话（023）68753701，E-mail：zhouxd88@126.com海洋独特的生态环境，使得海洋生物的许多次级代谢产物具有特殊的结构和生物活性。从海洋生物中提取获得结构新颖、生物活性独特的化合物成为天然产物研究的热点。海洋来源的多羟基甾族化合物就是其中之一，它们具有抗肿瘤、治疗心脑血管疾病、抗菌等多方面的生物活性。1976年，B

7、ortolotto等[1]首次从软珊瑚Sinulariadissecia中分离得到化合物1：24-亚甲基胆甾-3β,5α,6β-三醇。2003年，张广文[2]等也从扁窦形短指软珊瑚中分离得到了化合物1，它可以作为防污剂的添加物，不仅具有非常好的抗污性能，而且在自然界中很容易被生物降解，不污染环境，对人体无害[3]。2002年，陆伟刚[5]报道了化合物1的合成，以大豆甾醇为原料，经△22(23)-双键臭氧化，降解侧链成22－醛，再经砷叶立德反应、催化氢化、Wittig反应重新组合成胆甾醇侧链，经4步反应构成24

8、-亚甲基胆甾醇侧链结构，没有完整的利用原料大豆甾醇的侧链原子，不具有原子经济性。本文报道以猪去氧胆酸为原料，异丙基化格氏反应为关键步骤，△5-3β-四氢吡喃氧基胆甾-24-酮为关键中间体，完整的利用猪去氧胆酸侧链，通过胆烷酸甲酯的异丙基化和Wittig反应二步构建24-亚甲基化胆甾醇侧链结构，再经AB环的改造，原子经济性的高效合成目标化合物1。1．材料与方法1．1试剂及器材所有反应以薄层层析跟踪，使