几种胆甾醇衍生物的合成工艺研究

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1、国内图书分类号：0621工学硕士学位论文几种胆甾醇衍生物的合成工艺研究硕士研究生：郭晓锋导师：张桂玲、刘波申请学位级别：工学硕士学科、专业：应用化学所在单位：化学与环境工程学院答辩日期：2014年3月授予学位单位：哈尔滨理工大学ClassifiedIndex：062lDissertationfortheMasterDegreeinEngineeringSyntheticTechnologyStudyofSeveralCandidate：Supervisor：CholesterylDerivativesGuoXiaofengZhangGuiling，LiuB

2、oAcademicDegreeAppliedfor：MasterofEngineeringSpeciality：AppliedChemistryDateofOralExamination：March，2014University：HarbinUniversityofScienceandTechnology哈尔滨理工大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：此处所提交的硕士学位论文《几种胆甾醇衍生物的合成工艺研究》，是本人在导师指导下，在哈尔滨理工大学攻读硕士学位期间独立进行研究工作所取得的成果。据本人所知，论文中除已注明部分外不包含他人已发表或撰写过的研究成

3、果。对本文研究工作做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式注明。本声明的法律结果将完全由本人承担。作者签名：蠢l蕊锋日期：砂f悔≥月弓1日哈尔滨理工大学硕士学位论文使用授权书《几种胆甾醇衍生物的合成工艺研究》系本人在哈尔滨理工大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的硕士学位论文。本论文的研究成果归哈尔滨理工大学所有，本论文的研究内容不得以其它单位的名义发表。本人完全了解哈尔滨理工大学关于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门提交论文和电子版本，允许论文被查阅和借阅。本人授权哈尔滨理工大学可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文，可以公布论文的全

4、部或部分内容。本学位论文属于保密口，在年解密后适用授权书。不保密日(请在以上相应方框内打√)作者签名：彝蠖j章日期：20f忤了月7J日导师繇弱栉穸专A”7技吼劢，丫年≥月；／日哈尔滨理工大学工学硕士学位论文几种胆甾醇衍生物的合成工艺研究摘要熊去氧胆酸是当前世界上惟一能治疗原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎的药品。获取该化合物的传统方法是从熊胆中提取，来源有限，且有违动物保护，因而熊去氧胆酸的人工合成成为研究的热点。通过分析大量的文献，本课题组提出从廉价易得的甾醇出发合成熊去氧胆酸的方法。其中3位羟基的构型反转和双键的立体选择性还原是合成熊去氧胆酸的关键

5、步骤。文中分别以3a一胆甾醇和四种3,5位异构的二氢甾醇的合成来呈现上述两个反应，这5个甾体化合物同时也是其它甾体药物合成中的重要中间体。本文在总结30【．胆甾醇现有合成工艺的基础上，设计并尝试了三种3Q．胆甾醇的合成路线。最终确定了以3D．胆甾醇为原料，经甲磺酰化、SN2乙酰化、水解三步反应合成3仅．胆甾醇的方法。文中首次对乙酰化反应进行了系统的研究，分别考察了乙酰化试剂、相转移催化剂、反应溶剂等对反应的影响。其中乙酰化试剂分别尝试了碱金属、碱土金属、过渡金属的乙酸盐以及HOAc．R3N体系。四种二氢甾醇的合成：两种5位氢为Q型的二氢甾醇5a．胆甾．3D

6、．醇(4)和5u．胆甾．3Q．醇(5)分别由3D．胆甾醇和3Q．胆甾醇在Pd／C催化加氢下还原生成，产物经‘HNMR进行了结构确认。两种5位氢为p型的二氢甾醇5B．胆甾．3p．醇(8)和5p一胆甾．3Ⅱ．醇(9)通过还原5D．胆甾．3．酮得到，最终获得二者的混合物，1HNMR分析结果表明n(8)：n(9)=l：3。关键词熊去氧胆酸；3p一胆甾醇；3a一胆甾醇；二氢甾醇哈尔滨理工大学工学硕士学位论文SyntheticTechnologyStudyofSeveralCholesterylDevivativesAbstractUrsodeoxycholicaci

7、d(UDCA)iscurrentlyindicatedfortheonlymedicineintheworldwhichcantreatthepatientswithprimarybiliarycirrhosisandprimarysclerosingeholangitis．Traditionalmethodtoobtainthiscompoundisextractedfrombearbile．Becauseoflimitedsources，andcontrarytoanimalprotection，syntheticUDCAhasbecomearesea

8、rchhotspot．Byanalyzingalargenumbe