海洋天然甾醇的合成

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1、第三军医大学硕士学位论文海洋天然甾醇的合成摘要本论文主要以胆烷酸甲酯为原料，原子经济的、高效率的合成△24(28)一甾体化合物的方法，并在此基础上，以我国富有的、但未被充分利用的甾体资源一猪去氧胆酸为原料，合成具有重要生物活性的甾体化合物一24一亚甲基胆固醇，另以鹅去氧胆酸为原料合成多胺甾醇MSI—1437的关键前体。首先，以6个不同结构的胆烷酸甲酯为底物，建立了常温下三乙胺辅助的异丙基格氏试剂选择性异丙基化，一步合成胆甾一24一酮的方法，收率73％～89％。其次，胆甾一24一酮经Wittig反应以81％至99％的收率合成△24(28)一

2、甾体化合物。第三，以猪去氧胆酸为原料，△5-3B～四氢吡喃氧基一24一酮胆甾烷为关键中间体，常温下三乙胺辅助的异丙基格氏试剂选择性异丙基化为关键步骤，经七步化学反应，以66％的总收率原子经济性的、高效合成24一亚甲基胆固醇。最后，从鹅去氧胆酸出发，5p一3a，7a一二甲氧基亚甲氧基一24一酮胆甾烷为关键中间体，常温下三乙胺辅助的异丙基格氏试剂选择性异丙基化为关键步骤，经九步反应，以23％的总收率合成关键前体△24(28)一50【一70【一苯甲酸酯一3一酮一28一高胆甾烷。本论文工作的明显特征是：利用胆酸甲酯完整的侧链，由24一甲酯一步合成

3、胆甾一24一酮，原子经济、高效率的构建△24(28)一侧链，并在此方法学建立的基础上，合成24一亚甲基胆固醇及关键前体△24(28)一5仪一70L一苯甲酸酯一3一酮～28一高胆甾烷。关键词：海洋天然甾醇；胆烷酸甲酯；胆甾一24一酮：选择性异丙基化；猪去氧胆酸；鹅去氧胆酸：24一亚甲基胆固醇；△24(28)一5Q一70c一苯甲酸酯一3一酮一28一高胆甾烷。第三军医大学硕士学位论文TheSynthesisofMarineNatureSterolAbstract’I。healmo士thlsdlssenatlon1stheatomeconomic

4、alandhighlyefficientsynthesisof△24(28)一steroidcompoundsusingmethylch01anateasthestartingmaterial，whichlaiesafoundationforsynthesisofthebioactiVitycompound24一methylenecholesterolandthekeyprecursorofpolyaminesterolMIS一1437usinghyodeoxycholicacidandchenodeoxycholicacidasthes

5、tartingmaterialrespectiVely．Firstofall，cholest一24一ketonesweresynthesizedthroughthekeystepofselectiveisopropylationbyisopropyl—grignardreagentaddedwithtriethylamineatroomtemperatureinayieldof73％to89％usingsixdifferentmethylcholanatesasthestartingmaterial．Secondly，△24(28)一st

6、eroidcompoundsweresynthesizedthroughwittigreactioninayieldof81％to99％fromthecholest一24一ketones．Thirdly'24一methylenecholester01wassynthesizedinthetotalyieldof66％insevenstepsusinghyodeoxycholicacidasthestartingmaterial，△，一3p一(tetrahydropyran一2一yloxy)一cholest一24一ketoneastheke

7、yintermediateandselectiVeisopropylationbyisopropyl‘grignardreagentaddedwithtriethylamineatroomtemperatureasthekeystep．Finally，thekeyprecursor△24(28)一5Cc一7a—benzoate一3一ketone一28一homocholesterolwassynthesizedinatotalyieldof23％inninestepsusingchenodeoxycholicacid．asthestarti

8、ngmaterial，5p一30【，7仪一dipl—methoxylmethyletherscholest一24一ketoneasthekeyintermediateandselectiVei