一种治疗多发性硬化症药物的合成研究-申请书格式2-2014

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1、重庆医科大学学生创新实验项目申请书项目名称：一种治疗多发性硬化症药物的合成研究申请者：**指导教师：**单位：药学实验教学中心电话：**申请日期：201*年*月*日重庆医科大学实验教学管理中心12研究项目项目名称一种治疗多发性硬化症药物的合成研究所属学科药物合成申请金额5000元起止时间2012年7月至2012年12月项目性质学生自选研究课题型或学生参与科研活动型（选其一）科研小组成员姓名性别年级电话及电子邮箱电话：邮箱：电话：邮箱：电话：邮箱：指导教师电话：邮箱：研究内容和意义简介(400~500字)目前的多发性硬化症疗法主要是针对多发性硬化

2、症的复发和发展进行预防以及症状的控制。β-干扰素、格拉默、盐酸米托蒽醌、那他珠单抗等均是目前被证实有效并已应用于临床的药物，然而这些药物多采用长时程的肠道外给药模式，往往增加了患者的负担，又减少了药物应用的依从性。并且需频繁注射给药，不能长效抑制病情,还会引发流感样副作用及注射部位炎症反应。芬戈莫德是首个防止淋巴细胞从淋巴结中离开的鞘氨醇1-磷酸盐受体调节剂类药，它是从蝉幼虫的子囊菌培养液中提取的抗生素成分ISP-1经化学修饰后，首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症的新型免疫抑制剂。它不但能降低多发性硬化症患者疾病复发的频率，延缓多

3、发性硬化症患者的病情恶化程度，而且还可以保持淋巴结内特定的免疫细胞，防止它们作用于中枢神经系统并造成损害，同时，它对淋巴细胞的保持力是可逆的，从而使患者在治疗停止后体内循环的淋巴细胞恢复到正常水平。目前，在国内还没有对芬戈莫德研究开发的报道，也无上市申请的注册受理，更无注册申报的报道，因此，对芬戈莫德原料药进行合成方面的研究，采用新工艺合成芬戈莫德原料，必将获得良好的社会效益和经济效益。12一、立论依据(项目的研究意义和国内外研究现状分析，附参考文献)多发性硬化症慢性，致残性自身免疫性疾病，是一种主要累及大脑和脊髓的炎症性疾病，是一种慢性的、多

4、发的、无外创的疾病。在病程中由于局部淋巴细胞浸润，导致了髓鞘和轴突的损害。起初炎症可迅速消失且髓鞘可再生，但这种情况并不持久。因此，该病早期的特征表现是发作性神经功能障碍，通常可恢复。然而，随着时间的推移，病理改变以普遍的小胶质细胞激活为主，同时伴随广泛的慢性神经退行性变，临床上则表现为进行性的病残累积，这些病残包括感觉改变，视觉障碍，肌肉无力、忧郁、协调与讲话困难、严重疲劳、认知障碍、平衡障碍、体热和疼痛等，严重的可导致活动性障碍和残疾。多发性硬化症在中青年人群中多发,且有较高致残率[1,2,3]。据估计,全球约有250万MS患者,且频发于中

5、青年人群,其中女性多于男性。在西方一些国家,每10万人中有100人-300人罹患该病,我国的患病率也呈逐年升高趋势。其中，多达80%到85%的患者所患的是复发-缓解型MS（RRMS），其特点是不可预测的神经功能障碍急性发作，也称为临床发作或复发，随后是不稳定的恢复期和临床稳定期[3]。然而，多发性硬化症致病机制复杂，治疗手段极其有限。因为减少复发-缓解型多发性硬化病的复发几率可以大大降低由于反复多次发作所导致的病死率和病残率。因此，目前多发性硬化症治疗方法也主要是针对多发性硬化症的复发和发展进行预防以及症状的控制，多以减少多发性硬化病的复发几率

6、作为治疗RRMS的重要环节，难于从源头上采取措施。β-干扰素、格拉默、盐酸米托蒽醌、那他珠单抗等均是目前被证实具有一定的疗效并已应用于临床的药物，但这些药物多是以降低多发性硬化症反复多次发作为主。同时，这些药物治疗时程特别长，且是肠道外给药模式，不仅增加了患者的负担，还减少了药物应用的依从性。并需频繁注射给药，不能长效抑制病情,还会引发流感样副作用及注射部位炎症反应，市场急需新的具有开创性的药物出现[1,3]。芬戈莫德是从蝉幼虫的子囊菌培养液中提取的抗生素成分ISP-1经化学修饰后的新型免疫抑制剂[4]。芬戈莫德最初由日本三菱（Mitsubis

7、hi）制药公司研制,后期全球经营权转让给瑞士诺华（Novartis）制药公司，率先于2010年9月21日获得美国FDA批准上市,也是美国批准的首个口服的，主要用于治疗复发性多发性硬化症、减少临床加重的频数和延缓身体残疾的积蓄新型免疫抑制剂。2011年3月芬戈莫德在欧洲被批准上市，同月，在德国批准上市，在欧洲，芬戈莫德用于β干扰素治疗外的具有高活性复发-缓解的多发性硬化症患者或快速发展形成严重的高活性复发-缓解的多发性硬化症患者的治疗。12与其他类别的治疗多发性硬化病相比，其作用机制新颖，一方面，芬戈莫德促使淋巴细胞回迁至淋巴结（远离中枢神经系统

8、）；另一方面，芬戈莫德能调节神经细胞的S1P受体。芬戈莫德为首个防止淋巴细胞从淋巴结中离开的鞘氨醇1-磷酸盐受体调节剂类药，降低多发性硬化症患者疾病复