对多发性硬化症的治疗_ppt课件

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1、Tysabri对大发性硬化症的治疗罗宗学（云南大学生命科学院云南昆明650091）药物简介那他珠单抗注射(natalizumabinjection),是由BiogenIdec与Elan制药公司联合研发的一种重组人源化IgG4κ单克隆抗体,商品名为Tysabri.2004美国FDA已批准其用于治疗多发性硬化症(multiplesclerosis,MS).药物特点单一性，针对多发性硬化症高效性，对多发性硬化症的治疗效果比其他药物高很多副作用小，一般不会引起抗药性药物临床试验效果案例一：在一项2年随机、多中心、安慰剂对照、双盲研究中，942例患者每4周接受1次30

2、0mg静注Tysabri(n=627)，和安慰剂相比，治疗1年后Tysabri组减少MS临床复发率达66%（P＜0.001）。年度疾病复发率Tysabri组为0.25，而安慰剂组为0.74。此外，60%的治疗组患者未见新的或新扩张MS病灶，而安慰剂组为仅有22%。在1年治疗后的核磁共振扫描中，96%的治疗组患者未见钆强化病灶，而安慰剂组为76%（P＜0.001）。完全没有病症复发的患者比例在Tysabri组为76%，安慰剂组为53%（P＜0.001）。案例二：在另一项为期2年的随机、多中心、安慰剂对照和双盲试验中，1717例用Avonex治疗过的患者被增加给

3、予Tysabri或安慰剂。治疗1年后，加服tysabri的患者比单用Avonex治疗临床疾病复发率减少54%。年度复发率在加服tysabri组为0.36，而Avonex单药组0.78。该药的常见不良反应为头痛，疲乏，尿道感染，抑郁，下呼吸道感染，关节痛和腹部不适。Tysabri和其他生物制剂一样，可诱导患者产生抗体。在临床试验治疗期间，至少检出过一次抗体的患者比例为10%，其中6%的患者维持抗体阳性。维持抗体阳性意味着该药疗效下降，而与静注的不良反应率增加。这种抗体阳性大多可治疗的头12周后即可检出多发性硬化症(multiplesclerosis,MS).多

4、发性硬化（multiplesclerosis，MS）：是以CNS白质脱髓鞘病变为特点，遗传易感个体与环境因素共同作用发生的自身免疫疾病。多种免疫细胞、细胞因子、抗体和补体参与此过程，引起神经轴突髓磷脂及少突胶质细胞破坏和脱髓鞘反应。病因和发病病理病因和发病机制至今尚不明确。可能和以下因素有关：病毒感染与自身免疫反应：流行病学研究发现，MS与儿童期接触某些环境因素有关，推测这种因素可能是病毒。如果说病毒感染是引起MS的最初事件，自身免疫反应可能作为继发机制起作用。遗传因素：MS有明显的家族倾向。寻找易感基因是目前研究的热点。环境因素：高纬度地区发病率高。生活环

5、境、生活方式、食物和毒素对MS的发病和复发起所用。按病变部位分类一、脊髓型主要损及侧束和后束，当单个大的斑块或多个斑块融合时，可损及脊髓一侧或某一节段，则可出现半横贯性脊髓损害表现。患者常先诉背痛，继之下肢中枢性瘫痪，损害水平以下的深、浅感觉障碍，尿潴留和阳萎等。在颈髓后束损害时，患者头前屈可引起自上背向下肢的放散性电击样麻木或疼痛，是为Lhermitt征。还可有自发性短暂由某一局部向一侧或双侧躯干及肢体扩散的强直性痉挛和疼痛发作，称为强直性疼痛性痉挛发作。二、视神经脊髓型又称视神经脊髓炎、Devic病。以前曾认为是一种独立的疾病，近来因其病理改变与多发性硬

6、化相同而被视为它的一种临床类型。本型可以视神经、视交叉损害为首发症状，亦可以脊髓损害为首发症状，两者可相距数月甚至数年。两者同时损害者亦可见及。起病可急可缓，视神经损害者表现为眼球运动时疼痛，视力减退或全盲，视神经乳头正常或苍白，常为双眼损害。视交叉病变主要为视野缺损。视乳头炎者除视力减退外，还有明显的视乳头水肿。脊髓损害表现同脊髓型。表现为眩晕、复视、眼球震颤、构音不清、中枢性或周围性面瘫、假性延髓麻痹或延髓麻痹、交叉性瘫痪或偏瘫、运动性共济失调和肢体震颤、舞动等。四、大脑型较少见。主要表现为偏瘫、双侧偏瘫、失语、癫痫发作、皮质盲，精神障碍常见的有情绪不稳

7、定、不自主哭笑、多疑、木僵和智能减退等。三、脑干小脑型多发性硬化症诊断依据以同时或先后相继出现多灶性脑、脊髓白质损害症状为主。1.以同时或先后相继出现多灶性脑、脊髓白质损害症状为主。2.病程可有明显复发缓解。二次发作间隔至少１个月，每次持续２４小时以上。3.多见于青壮年，起病年龄多１０－５０岁之间。4.已排除有关疾病如急性播散性脑脊髓炎和脑脊髓蛛网膜炎等。5.血和脑脊液免疫球蛋白有增高。6.视、听和体感诱发电位及ＭＲＩ检查可显示早期异常。那他珠药物的作用机制那他珠单抗是将鼠抗体高变区整合到人抗体骨架中得到的人源McAb。人源化抗体含有很高的人蛋白成分，可明显

8、降低抗体的免疫原性，减少人体内中和抗体的产生，因此可