《肝功能不全》PPT课件(I)

《《肝功能不全》PPT课件(I)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十六章肝功能不全(Hepaticinsufficiency)中国医科大学病理生理教研室目的要求1掌握肝功能不全，肝功能衰竭，肝性脑病，肝肾综合征的概念及其英语词汇2掌握肝性脑病的发病机制3熟悉肝功能不全临床综合征的发生机制，熟悉肝性功能性肾功能衰竭的发病机制，熟悉肝性脑病的诱因4了解防治原则第一节概述一.肝脏疾病的常见病因和机制（一）生物学因素（二）理化性因素（三）遗传性因素（四）免疫性因素（五）营养性因素二肝脏细胞与肝功能不全肝功能不全(hepaticinsufficiency)肝实质细胞和枯否细胞损伤代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍

2、、肝性脑病肝功能衰竭(hepaticfailure)是指肝功能不全的晚期阶段，临床主要表现为肝性脑病与肾功能衰竭(肝肾综合征)。（一）肝细胞损害与肝功能障碍1.代谢障碍（1）糖代谢障碍低血糖(hypoglycemia)肝内糖原储备减少肝细胞内质网葡萄糖-6-磷酸酶破坏高胰岛素血症(hyperglycemia)(2)蛋白质代谢障碍低白蛋白血症(hypoalbuminemia)血浆胶体渗透压水肿运载蛋白功能障碍AlbuminsynthesisHormoneclearancePortalhypertensionCapillaryoncoticpressureCapillaryf

3、iltrationPressureAldosteroneAntidiuretichormoneAscitesCirrhosisLymphproduction（2）电解质代谢紊乱低钾血症肝硬化腹水有效循环血量RAS激活肝细胞损伤　　醛固酮灭活低钠血症有效循环血量肝脏灭活ＡＤＨ　　　　　ＡＤＨ3.胆汁分泌和排泄障碍未结合胆红素(血浆)(肝脏)摄取、结合结合胆红素排泄肠道高胆红素血症(hyperbilirubinemia)黄疸(jaundice)××4.凝血功能障碍凝血因子合成减少凝血因子消耗增多抗凝血物质增多原发性纤维蛋白溶解血小板量与功能异常5.生物转化功能障

4、碍药物代谢障碍解毒功能障碍激素灭活功能减弱（二）肝Kupffer细胞与肠原性内毒素血症产生活性氧产生多种细胞因子TNF-α.IL-1.IL-6.IL-10释放组织因子肠原性内毒素血症内毒素入血增加侧支循环建立肠壁水肿漏入腹腔肠粘膜屏障功能障碍内毒素清除减少Kupffer细胞功能抑制（三）肝星形细胞与肝纤维化失去脂肪滴，增殖表达肌动蛋白蛋白合成旺盛，收缩力增强Ⅰ型胶原MMPTIMP分泌细胞因子（四）肝窦内皮细胞与肝功能障碍正常：缺乏基底膜100nm小孔慢性肝病：基底膜形成小孔变小减少（五）肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍肝脏相关淋巴细胞（Live

5、r-associatedlymphocytes,LAL)有致密颗粒和杆状核心小泡含有穿孔素.蛋白聚糖分子第二节肝性脑病(Hepaticencephalopathy)一概念分类与分期概念：是继发于严重肝病的神经精神综合征。肝性脑病内源性肝性脑病外源性肝性脑病分类(Classification)分类按发病时间：急性亚急性慢性分期一期（前驱期）：轻微神经精神症状，欣快，反应迟缓，睡眠节律变化。扑击样震颤（＋）二期（昏迷前期）：行为异常，嗜睡，定向理解力减退，精神错乱。扑击样震颤（＋）三期（昏睡期）：明显精神错乱，嗜睡。四期（昏迷期）：神志丧失，不能唤醒，扑击

6、样震颤（－）二、发病机制(Mechanism)氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说GABA学说(一)氨中毒学说(Theoryofammoniaintoxication)1.血氨水平升高的原因(1)氨清除不足肝受损代谢障碍ATP肝内酶系统鸟氨酸循环障碍(2)氨的产生过多75%的氨来源于肠道蛋白质氨基酸氨氧化酶尿素氨尿素酶①肠道产氨增多上消化道出血血液蛋白质分解氨产生增加肠粘膜淤血、水肿食物消化、吸收和排空氨的生成增多②肾脏产氨增多肝肾综合征氮质血症胃肠道的尿素产氨增多③肌肉产氨增多肌肉收缩加剧腺苷酸分解产氨增多2.氨对脑组织的毒性作用(1)干扰脑组织的能量代谢G

7、lucosePyruvateAcetylCoAOxaloacetatCitrateα-ketoglutatrateSuccinateGlutamateGlutamine①①Reductionofpyruvateoxygenating②②DeminishedNADH③③IncreaseofATPconsuming(2)使脑内神经递质发生改变兴奋性递质减少抑制性递质增多1）兴奋性递质谷氨酸减少2）抑制性递质谷氨酰胺增多谷氨酰胺谷氨酸＋氨3）兴奋性递质乙酰胆碱减少NH3抑制丙酮酸氧化脱羧乙酰辅酶A＋胆碱乙酰胆碱4）抑制性递质γ-