恶性肿瘤的合理用药

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1、第7章恶性肿瘤药的合理用药第一部分恶性肿瘤概述2一、恶心肿瘤的严重性恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之一。3二、肿瘤的分类及对机体的影响1、良性肿瘤：因其分化较成熟，生长缓慢，停留于局部，不浸润，不转移，故一般对机体的影响相对较小，主要表现为局部压迫和阻塞症状。其影响的发生主要与其发生部位和继发变化有关：1）体表良性瘤除少数可发生的局部症

2、状外，一般对机体无重要影响；42）若发生在腔道或重要器官，也可引起较为严重的后果：如消化道良性肿瘤（如突入肠腔的平滑肌瘤），有时引起肠梗阻或肠套叠；颅内的良性瘤（如脑膜瘤、星形胶质细胞瘤）可压迫脑组织阻塞脑室系统而引起颅内压升高和相应的神经系统症状。53）良性肿瘤发生继发性改变，亦可对机体带来影响：肠的腺瘤性息肉、膀胱的乳头状瘤等表面可发生溃疡而引起出血和感染。4）内分泌腺良性肿瘤常产生全身影响：垂体前叶的嗜酸性腺瘤可引起巨人症或肢端肥大症；胰岛细胞瘤，分泌过多胰岛素引起低血糖等。62、恶性肿瘤恶性肿瘤由于分泌不成

3、熟、生长较快，浸润破坏器官的结构和功能，并可发生转移，因而对机体影响严重。除引起相似的局部压迫和阻塞症状外：发生于消化道者，易并发溃疡、出血、甚至穿孔，导致腹膜炎；有时肿瘤产物或合并感染可引起发热；浸润、压迫神经还可引起顽固性疼痛等症状；晚期患者，往往发生恶病质，可致死亡。7指机体严重消瘦、无力、贫血和全身衰竭的状态。其发生机制尚未完全阐明，可能：由于缺乏食欲，进食减少、出血、感染、发热或肿瘤组织坏死产生的毒物等引起机体代谢紊乱所致；恶性肿瘤迅速生长，消耗大量营养物质；晚期癌症的疼痛，影响患者进食及睡眠等；巨噬细胞

4、产生的TNF，可降低食欲和增加分解代谢，也与恶病质的发生有关。恶病质8恶性肿瘤细胞的特点增殖失控侵略性生长转移9恶性肿瘤分类：三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害10增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。生长比率growthfraction：GF，处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤F值大。大部分药是作用抗增殖药，也将影响快速分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑制生长，

5、导致不育，脱发，或致畸。11DNAsynthesisSynthesisofcomponentsforMitosisMitosisSynthesisofcomponentsforDNAsynthesisCellsinthisphasearenotdividingbutcanre-enterthecellcycleThecellcycle12三、肿瘤的病因1)外源性因素:来自外界环境，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；2)内源性因素:包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。13恶性

6、肿瘤发病机制涉及到多种因素多个步骤的病理过程，与一般的感染性疾病不同；肿瘤的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。四、恶性肿瘤的发病机制14目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗;手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶;药物治疗是主要的系统治疗方法.第二部分恶性肿瘤的治疗15一、抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖的影响根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药物分为两大类：周期非特异性药物（cellcyclenon-spe

7、cificdrugs）;周期特异性药物（cellcyclespecificdrugs）.161、周期非特异性药物直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物，如烷化剂、抗生素及铂类配合物,能杀灭各时相的细胞，甚至包括G0期细胞；对恶性肿瘤细胞的作用较强，能迅速杀死肿瘤细胞；量效曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内，杀伤力随剂量增加而成倍增加。172、周期特异性药物仅对某些时相敏感、对G0期细胞不敏感的药。如作用于S期的抗代谢药、作用于M期的长春碱类药等。对肿瘤细胞的作用较弱，需一定时间才能发挥杀伤作用。量效曲

8、线是渐进线：在小剂量时类似于直线，达一定剂量后效应不再增加。18第三部分常用抗肿瘤药的作用与应用特点19一、干扰核酸代谢的药物：S期抗叶酸类：甲氨喋呤；抗嘌呤类：6-MP；抗嘧啶类：5-FU；核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲；DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；20甲氨蝶呤（MTX）作用特点（氨甲蝶呤）：化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢