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1、心力衰竭心肌能量代谢——治疗的研究进展西安交通大学医学院第一附属医院白玲任何减少能量消耗的心力衰竭疗法，如β受体阻滞剂，ACEI，ARB均可以改善心衰患者的预后。增加能量消耗的药物，如正性肌力药物，则增加心衰的死亡率。“衰竭的心脏是一台缺乏燃料的发动机”能量缺乏可能是心衰的重要发病机制NeubauerS.NEnglJMed,2007,356:1140-1151.心肌能量代谢受到关注的主要原因调节心肌能量代谢有望成为治疗心衰的新策略主要内容正常心肌能量代谢CHF心肌能量代谢变化CHF的代谢疗法展望心脏是一个高耗能的器官正常心脏搏动约10万次；泵出10吨左右的血液30
2、0mgATP(每次搏动)每天消耗30kgATP；1年为11000kgATP；一生约为880000kgATP成人心脏能量来源60-70%脂肪酸代谢30-40%葡萄糖代谢乙酰CoA三羧酸循环胚胎时心脏的能量代谢以葡萄糖代谢为主心肌线粒体ATP心肌能量代谢途径示意图1.项志敏.中国循环杂志.2001;16(4):310-311.2.李佳蓓，心血管康复医学杂志.2009;18(1):85-88.3.庄海舟等.心血管病学进展.2004;25(6):466-470.4.NeubauerS.Thefailingheart--anengineoutoffuel.NEnglJMed
3、.2007;356(11):1140-51.5能量缺乏是心力衰竭的原因.中华高血压杂志,2008,16(3):273-275.正常心肌的能量代谢过程（一）：底物的利用丙酮酸葡萄糖脂肪酸糖酵解脂酰CoA合成酶乙酰CoA丙酮酸脱氢酶（PDH）有氧状态脂酰CoA脂酰CoAβ-氧化三羧酸循环CO2+NADHMitochondriacytoplasmBlood肉毒脂酰转移酶（CPT）葡萄糖游离脂肪酸能量(ATP)丙酮酸正常的心肌能量代谢乳酸有氧氧化有氧氧化产能途径无氧糖酵解葡萄糖有氧氧化脂肪酸有氧氧化(以软脂酸为例)产能比例1-3%30-40%60-70%ATP/O2--6
4、.35.6糖酵解正常心肌的能量代谢过程（二）：氧化磷酸化线粒体外膜线粒体内膜ⅠⅡⅢⅣQH+H+H+O2H2OH+ⅤATP合酶ADP+PiATPNADH＋HNAD＋FADH2FAD三羧酸循环游离脂肪酸β氧化Mitochondria正常心肌的能量代谢过程（三）：ATP的转移和利用心脏收缩肌酸激酶能量穿梭机制MitochondriacytoplasmATPADP+线粒体肌酸激酶+肌酸（Cr）磷酸肌酸（PCr）肌纤维肌酸激酶ADP+磷酸肌酸（PCr）+肌酸（Cr）ATP正常心肌能量代谢－受不同因素调节不同途径的代谢率是由动脉底物的浓度、激素、冠脉流量、收缩力的状态以及营养
5、状况所决定。心肌能量代谢受发育、饮食、病生状态等的动力调节。HussJM,KellyDP.Circulationresearch,2004,95:568-578.主要内容正常心肌能量代谢CHF心肌能量代谢变化CHF的代谢疗法展望心肌代谢重构（metabolicremodeling）2004年，VanBilsen等提出心肌代谢重构的概念。由心肌细胞糖类和脂肪等物质代谢紊乱引起心脏能量代谢途径改变，导致细胞结构和功能异常的现象。线粒体机能障碍心肌高能磷酸盐减少主要表现：心脏底物利用变化VanBilsenM,etal.CardiovascRes,2004,61:218-
6、226慢性心力衰竭代谢重构1.营养物质的摄取及利用2.氧化磷酸化，通过呼吸链产生ATP3.ATP的转运及利用Pcr↓、Pcr/ATP↓ATP↓、ADP↑脂肪酸代谢↓葡萄糖代谢123？脂肪酸氧化作用受损，主要的心肌能量来源从脂肪酸β氧化变为糖酵解。重构过程至失代偿状态，心肌能量缺乏。RazeghiP,etal.Circulation,2001,102:2923-2931.PaolissoG,etal.Metabolism,1994,43:174–179.1心肌底物利用变化衰竭心肌的能量代谢FFA氧化率正常或增加，葡萄糖摄取和糖酵解可能加速，心肌细胞处于代偿状态。心衰
7、早期心衰晚期ATP产生2氧化磷酸化受损线粒体结构、数量改变电子传递链活性降低ATP合酶效能降低解偶联蛋白表达增强IdeT,etal.CircRes,2001,88:529-35.QuigleyAF,etal.JCardFail,2000,6:47-55.CasademontJ,etal.HeartFailRev,2002;7:131-9.衰竭心肌的能量代谢3ATP转移和利用受损线粒体内膜ANT蛋白表达下降cytoplasmATPADP+线粒体肌酸激酶+肌酸（Cr）磷酸肌酸（PCr）衰竭心肌的能量代谢X庄海舟等。心血管病学进展。2004；25（6）：466-470线
8、粒体内氧化
