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《心力衰竭心肌细胞能量代谢及干预机制会议课件教学幻灯》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、祝善俊教授第三军医大学新桥医院全军心血管病研究所心脏的能量代谢心脏耗能位居所有器官之首，每天消耗6kgATP，搏动约10万次，向全身泵出10吨血液。心脏通过能量代谢将储存于脂肪酸或葡萄糖中的化学能转化为机械能，为心脏收缩和舒张提供能量。若能量产生和利用的效率发生改变，心脏便会出现功能障碍。心肌能量代谢受到关注的主要原因任何减少能量消耗的心力衰竭疗法，如β受体阻滞剂，ACEI，ARB均可以改善心衰患者的预后。“衰竭的心脏是一台缺乏燃料的发动机”增加能量消耗的药物，如正性肌力药物，则增加心衰的能量缺乏可能是心衰的重
2、要发病机制死亡率。NeubauerS.NEnglJMed,2007,356:1140-1151.主要内容正常心肌的能量代谢ATP来源脂肪酸（60%-90%）1、线粒体氧化代谢葡萄糖（10%-40%）2、糖酵解（极少）正常心肌的能量代谢底物代谢氧化磷酸化能量利用正常心肌的能量代谢过程（一）：底物的利用三羧酸循环CO2+NADH乙酰CoAβ-氧化丙酮酸脱氢酶（PDH）脂酰CoAMitochondria肉毒脂酰转移酶（CPT）有氧状态丙酮酸cytoplasm脂酰CoA糖酵解脂酰CoA合成酶葡萄糖Blood脂肪酸正常心
3、肌的能量代谢过程（二）：氧化磷酸化线粒体外膜H+H+H+H+O2线粒体内膜ⅠQⅢⅣⅤⅡATP合酶NADH＋HH2OFADH2NAD＋FADADPATP+Pi三羧酸循环游离脂肪酸β氧化Mitochondria正常心肌的能量代谢过程（三）：ATP的转移和利用线粒体Mitochondria肌酸激酶肌ATP+肌酸（Cr）ADP+磷酸肌酸（PCr）酸激酶能量穿梭机制ATP+肌酸（Cr）ADP+磷酸肌酸（PCr）肌纤维肌酸激酶cytoplasm心脏收缩正常心肌能量代谢－受不同因素调节不同途径的代谢率是由动脉底物的浓度、激素
4、、冠脉流量、收缩力的状态以及营养状况所决定。心肌能量代谢受发育、饮食、病生状态等的动力调节。HussJM,KellyDP.Circulationresearch,2004,95:568-578.主要内容心肌代谢重构（metabolicremodeling）2004年，VanBilsen等提出心肌代谢重构的概念。由心肌细胞糖类和脂肪等物质代谢紊乱引起心脏能量代谢途径改变，导致细胞结构和功能异常的现象。主要表现：心脏底物利用变化线粒体机能障碍心肌高能磷酸盐减少VanBilsenM,etal.CardiovascRe
5、s,2004,61:218-226衰竭心肌的能量代谢1心肌底物利用变化FFA氧化率正常或增加，葡萄糖摄取和糖酵解可能加速，心衰早期心肌细胞处于代偿状态。脂肪酸氧化作用受损，主要的心肌能量来源从脂肪酸β心衰晚期氧化变为糖酵解。重构过程至失代偿状态，心肌能量缺乏。•RazeghiP,etal.Circulation,2001,102:2923-2931.•PaolissoG,etal.Metabolism,1994,43:174–179.衰竭心肌的能量代谢1心肌底物利用变化脂肪酸氧化受损可能继发于线粒体结构紊乱。P
6、DH和CPT-1活性改变脂肪酸氧化的基因表达下调BilsenMV.CardiovasularRes.2009,81:420-428衰竭心肌的能量代谢2氧化磷酸化受损线粒体结构、数量改变ATP产生减少，电子传递链活性降低心肌收缩、舒张ATP合酶效能降低功能障碍解偶联蛋白表达增强vIdeT,etal.CircRes,2001,88:529-35.vQuigleyAF,etal.JCardFail,2000,6:47-55.vCasademontJ,etal.HeartFailRev,2002;7:131-9.衰竭心
7、肌的能量代谢3ATP转移和利用受损线粒体内膜ANT蛋白表达下降线粒体肌酸激酶ATP+肌酸（Cr）ADP+磷酸肌酸（PCr）cytoplasm衰竭心肌能量代谢的基因调节PPARα调节心肌线粒体功能及脂肪酸氧化的重要核转录因子。PPARα基因敲除鼠心肌脂肪酸氧化明显降低，而转基因鼠心肌脂肪酸氧化增强。研究发现，心衰患者心肌组织PPARα的表达较正常心肌组织下降54％，PPARα受损可能导致心肌能量匮乏。vKarbowskaJ,etal.CellMolBiolLett,2003,8:49-53衰竭心肌能量代谢的基因调
8、节外源性配体（调脂药）内源性配体PPARαCD36/FAT（长链脂肪酸）FABPFACSmCPT-1MCAD,LCADUCP3PPARα脂肪酸氧化（FAO）基因PPRE细胞核StanleyWC.PhysiolRev.2005,85:1093-1129衰竭心肌能量代谢的基因调节可与PPARα等多种核转录因子结合脂肪酸氧化增强葡萄糖氧化减弱线粒体生物合成增加衰竭心肌的能量代谢解偶联蛋白2（
