心力衰竭与磷酸受纳蛋白会议课件教学幻灯

《心力衰竭与磷酸受纳蛋白会议课件教学幻灯》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、心力衰竭与磷酸受纳蛋白浙江大学心血管病研究所浙江大学医学院附属第一医院胡申江心肌细胞中磷酸受纳蛋白（PLB）的作用心力衰竭与心脏收缩舒张过程中细胞内钙离子转运异常关系密切。心肌细胞肌浆网钙－ATP酶（SERCA）活性降低是钙离子转运异常的重要原因。SERCA的活性主要由磷酸受纳蛋白（phospholamban，PLB）调节，PLB是结合在心肌细胞肌浆网上的含52个氨基酸残基的磷酸蛋白，是SERCA最重要的调节蛋白，通过磷酸化和去磷酸化与SERCA作用，调节其Ca2＋摄取功能。浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1心肌细胞中磷酸受纳蛋白（PLB）的作用P

2、LB的去磷酸化状态能抑制SERCA的活性，从而减少心肌细胞肌浆网对Ca2＋的摄取。PLB被磷酸化后，其对SERCA的抑制作用消失，SERCA与Ca2＋亲和力增加，使肌浆网摄取Ca2＋摄取速度增加。PLB/SERCA的相互协调作用决定了肌浆网内外Ca2＋转运，进而决定了心肌细胞的收缩舒张功能。浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1心肌细胞中磷酸受纳蛋白（PLB）的作用浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1PLB在心力衰竭中的作用我们的研究首先确定PLB在心力衰竭中状态。研究采用心肌梗死、糖尿病、高血压动物模型。研究观察在心力衰竭时，PLB的表达状况和

3、SERCA蛋白的活性。浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1PLB在急性心肌梗死大鼠心肌中的改变结扎冠脉左前降支建立急性Wistar大鼠心肌梗死模型，心肌梗死4周时PLB蛋白含量与正常对照组比明显增高。浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1PLB在急性心肌梗死大鼠心肌中的改变急性心肌梗死4周时PLB蛋白在Ser16位的磷酸化水平显著下降。浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1PLB在急性心肌梗死大鼠心肌中的改变上述实验结果提示，结扎冠脉左前降支成功建立大鼠心肌梗死模型后，心肌梗死大鼠心肌PLB的表达增加，同时磷酸化PLB占PLB比值下降，而使P

4、LB对SERCA抑制作用增强，造成SERCA活性下降，可能是心肌梗死后大鼠收缩和舒张功能不全的原因。浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1PLB在糖尿病心力衰竭大鼠心肌中的改变条带1-6分别为:normalcontrol,4-wk-DMgroup,marker,6-wk-DM,8-wk-DM，marker。与正常对照组大鼠相比，糖尿病大鼠4周时心肌组织PLBmRNA表达水平无显著变化，而在6周和8周时，心肌PLBmRNA表达水平显著增加。在6周组和8周组间无明显差异。浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1PLB在糖尿病心力衰竭大鼠心肌中的改变条带1

5、-4分别为:normalcontrol,4-wk-DM,6-wk-DM,8-wk-DM组。糖尿病大鼠4周时PLB蛋白含量无显著改变，6周时明显升高，6周与8周时相比无显著性差异。浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1PLB在糖尿病心力衰竭大鼠心肌中的改变本研究提示，糖尿病大鼠6周和8周时心肌PLBmRNA和蛋白表达水平升高，使心肌SERCA活性降低，提示在STZ诱发的糖尿病大鼠，心肌PLB蛋白表达异常增加，抑制了心肌SERCA活性，从而可促进心功能不全的发生发展。浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1PLB在自发性高血压大鼠（SHR）心肌中的改变1

6、8周龄自发性高血压大鼠（SHR）心肌PLB含量与WKY比无显著性差异，但是SERCA的蛋白水平降低，致使PLB/SRECA比值明显上升，同时SERCA活性明显下降。1：WKYgroup,2:SHR-DWgroup,3:SHR-ATVgroup.浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1PLB在自发性高血压大鼠（SHR）心肌中的改变上述研究证实在自发性高血压大鼠，其心肌组织SERCA的蛋白表达水平下降，而PLB的表达在两组大鼠间没有显著差异，致使PLB/SERCA的比值在SHR中明显升高，从而SERCA的活性下降。提示心肌肌浆网钙调蛋白的改变参与了心力衰竭这

7、一过程的发生。浙江大学医学院附属第一医院2009.8.1PLB在心力衰竭中的作用在急性心肌梗死、糖尿病所致的心力衰竭，PLB的表达可以增加、PLB的磷酸化程度降低，PLB/SERCA比值增高，从而导致SERCA活性的降低。在自发性高血压大鼠，SERCA的表达降低，PLB/SERCA比值增高，从而导致SERCA活性的降低。PLB/SERCA的相互协调作用决定了肌浆网内外Ca2＋转运，进而决定了心肌细胞的收缩。因此，通过增加心肌细胞SERCA的表达，或者抑制PLB的表达，恢复PLB/SERCA的正常比例关系，对提高心肌收缩力至关重要。浙江大学医学院附属第一医院

8、2009.8.1PLB表达的干预对心力衰竭的影响结扎冠脉左前降支建