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时间:2019-07-08
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1、痛觉及其调节机制神经生物学系一、概念疼痛:是一种与组织损伤或潜在的损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验。伤害性感受:伤害性刺激激活了伤害性感受器所引起的信息在中枢神经系统的反应,表示组织损伤的信息。痛觉:是一种令人讨厌的包含性质和程度各不相同的复合感觉,并往往与自主神经活动、运动反射、心理和情绪反应交织在一起。与其他躯体感觉最大的不同痛觉没有或很难产生适应。按疼痛的部位性质起因时程急性痛(生理性痛)分为慢性痛(病理性痛)炎症痛慢性痛按病因神经病理痛它们是周围组织和神经受到损伤引起的一系列病理表现,在躯体和内脏组织均可产生。病理变化①自发性疼痛(
2、spontaneouspain):没有伤害性刺激的存在,局部产生疼痛;②继发性疼痛(secondarypain):对短暂的伤害性刺激产生较长时间的疼痛反应;③触诱发痛(allodynia):非伤害性刺激引起疼痛反应;④痛觉过敏(hyperalgesia):伤害性刺激产生的痛反应增强;⑤继发性痛过敏(ongoingpainsecondaryhyperalgesia)痛觉过敏扩大到未受损伤的组织。这种疼痛一般不会自行消失,临床治疗也非常困难DRG二、疼痛的外周径路流程图伤害性刺激局部组织损伤直接溢出致痛物质释放溢出酶合成与白细胞游走带入伤害性感受器自身释放感受器活动痛传入纤
3、维传入脊髓背角三、伤害性感受器概念背根神经节和三叉神经节中感受和传递伤害性冲动的初级感觉神经元的外周部分,称伤害性感受器。它是没有特化的游离神经末梢,广泛分布在皮肤、肌肉、关节和内脏器官。不同组织的伤害性感受器在结构上没有明显不同,但反应特性很不一样。三、伤害性感受器分类与特征根据传入纤维的直径①由细的有髓鞘Aδ传入纤维的“Aδ伤害性感受器”传导刺痛;②由无髓鞘传入纤维的“C伤害性感受器”传导灼痛三、伤害性感受器分类与特征对伤害性刺激反应的性质对高阈值机械刺激产生反应的“Aδ伤害性机械感受器”,又称为“高阈值机械感受器(HTM)”对伤害性机械和热刺激均产生反应的“Aδ伤
4、害性多觉感受器”。动物的大多数C伤害性感受器属于多觉性的,叫作“C多觉伤害性感受器(C-PMN)”,只对强机械刺激起反应的“C伤害性机械感受器”,而在人类皮肤中只有“C伤害性机械感受器”。三、伤害性感受器分类与特征近发现在生理状态下,有一定数量的C纤维对常规的伤害性刺激并不反应,而在组织有炎症时,才对伤害性刺激产生强烈的持续性反应。因而把这类新异的C伤害性感受器称之谓“寂静(Silent)伤害性感受器”或“睡眠(sleeping)伤害性感受器”,或“机械不敏感传入”。DRG四、外周致痛物质流程图伤害性刺激局部组织损伤直接溢出致痛物质释放溢出酶合成与白细胞游走带入伤害性感
5、受器自身释放感受器活动痛传入纤维传入脊髓背角四、外周致痛物质直接从损伤细胞溢出K+、H+、ATP、ACh、5-HT、组织胺等外源施加这些物质能使伤害性感受器发放增加人体皮下注射能引起疼痛四、外周致痛物质在局部由酶合成损伤的细胞释放酶(或血浆蛋白及白细胞带入),产生BK、PGE2、白细胞三烯等四、外周致痛物质伤害性感受器释放SP释放到组织间液,刺激肥大细胞,释放组织胺;作用于伤害性感受器;SP与组织胺刺激血管舒张,产生局部水肿;四、外周致痛物质外周组织的致痛因子和调制因子致痛物质来源对初级传入的影响K+损伤细胞激活Ach损伤细胞激活ATP损伤细胞激活5-HT血小板/色氨酸
6、羟化酶激活BK血浆激肽原/激肽释放酶激活组织胺肥大细胞激活PG花生四烯酸代谢物降低阈值白细胞素花生四烯酸代谢物降低阈值SP初级传入末梢降低阈值四、外周致痛物质非神经释放的致痛因子前列腺素(PGs):花生四烯酸PGE2环氧酶-阿斯匹林神经末梢SP释放痛的脊髓机制脊髓结构痛的脊髓机制纤维的分布IIIAβ纤维IVVIAδ纤维VX伤害性C纤维II低阈值机械感受器C纤维IIi内脏传入IIIoVX肌肉传入IV痛的脊髓机制脊髓背角神经元投射神经元非伤害性神经元特异伤害性感受神经元非特异伤害性感受神经元中间神经元兴奋性中间神经元抑制性中间神经元伤害性感受神经元非特异性特异性分布I
7、V、V、VI,I、V激活多种刺激,反应性依赖刺激强度Aδ、C的传入感受野变异大,感受野小,很少自发放电特性两串反应:A-早反应,C-迟反应Wind-up反应阈值低,可出现敏感化作用分辨痛强度分辨空间定位、感觉性质痛的脊髓机制伤害性初级传入递质(SP)P物质及其受体SP是速激肽家族一员,11肽组成家族成员受体SPNK-1NKANK-2NKBNK-3神经肽K神经肽rSPGLu痛的脊髓机制伤害性初级传入在脊髓的调制痛的脊髓机制伤害性初级传入在脊髓的调制痛的脊髓机制伤害性初级传入在脊髓的调制痛的脊髓机制伤害性初级传入在脊髓的调制NO的调制作用痛的
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