《疫学教程MHC医学》PPT课件

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1、现代免疫学基础及进展主要组织相容性复合体(MHC)焦志军江苏大学附属医院检验科主任兼中心实验室主任博士、副教授、硕士生导师根据实验现象提出的问题:1、这种排斥反应的本质是什么?2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关?3、导致排斥反应发生的物质是什么?排斥反应的本质是免疫应答特异性记忆性1980诺贝尔生理或医学奖获得者:BarujBenacerraf:USA,HarvardMedicalSchoolJeanDausset:France,UniversitédeParis,LaboratoireImm

2、uno-HématologieGeorgeD.Snell:USA,JacksonLaboratory1980年12月10日第八十届诺贝尔奖颁发美国科学家贝纳塞拉夫、斯内尔因创立移植免疫学和免疫遗传学、法国科学家多塞因研究抗原抗体在输血及组织器官移植中的作用而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。20世纪40年代已发现,小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。机体参与排斥反应的抗原系统很多,其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主

3、要组织相容性抗原(MHC分子)。概述组织相容性抗原(histicompatibilityantigen):代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原,叫~,也称移植抗原。主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigen):在众多的组织相容性抗原系统中,能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统,称为~,也叫主要组织相容性系统(majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要组织相容性抗原复合体(majorhistocompatibilitycom

4、plex,MHC):编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群,将这一连锁群统称为~。基本概念:MHC:是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群小鼠的MHC:H-2人的MHC:HLA概念区分:MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原MHCmouseH-2HumanHLAChromosomelocation171500kb6p21.313600kbIK、D、LB、C、A

5、IIA、EDP、DQ、DRIIICC4ABfC2ClassicalMHCIandMHCIImoleculesMHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面,化学成分是脂蛋白或糖蛋白;MHS不仅参与移植排斥反应,而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用;MHS在不同物种动物中的名称不同,其中小鼠的MHS称为H-2系统,人的MHS称为人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)。MHC位于同一染色体上,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。MHC在不同物种中处于的染色

6、体位置不同,其中小鼠的MHC又称H-2复合体,位于17号染色体上,而人类的HLA则位于第6号染色体上。概述HLA复合体的基因结构HLA复合体的遗传特点HLA分子结构及其分布HLA分子与抗原肽的相互作用MHC的生物学功能HLA与医学基本内容小鼠的MHC:H-2复合体位于小鼠的第17对染色体由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因人的MHC:HLA复合体HLA(humanleukocyteantigen):

7、最初在人的白细胞上发现的HLA:即人类白细胞抗原,是人的MHC,位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群,其编码产物参与免疫应答和免疫调控HLA基因复合体位于人6p21.31由HLAⅠ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端,包括B、C、A三个座位(经典基因)HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端,由DP、DQ、DR三个亚区组成HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因HLA复合体的基因结构(一)HLAⅠ类基因经典的HLAⅠ类基因:HLA-A、HLA-B、HLA-

8、C三个基因座位,参与内源性抗原的递呈和免疫调控非经典的HLAⅠ类基因:HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位,参与免疫调控MHCⅠ类链相关基因(MIC):功能基因和假基因(二)HLAII类基因经典的HLAII类基因:HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亚区,参与外源性抗原的递呈和免疫调控抗原加工相关基因:HLA-DM:HLA-DMA/DMB----正调作用HLA-DO:HLA-DOA/DOB------负调作用TAP基因LMP基因参与内源性抗原的加工TAP(

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