循证先锋2-保护肾脏

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1、出入平“氨”,保护肾脏高血压:肾脏损伤的关键因素高血压既是慢性肾病的病因,也是其并发症50%~75%的慢性肾病患者同时伴有高血压高血压也是肾病进展和心血管疾病的危险因素AmericanJournalofKidneyDiseases.2004;43(5suppl1):S1-290.损伤高血压蛋白尿其他蛋白尿其他高血压GFR肾衰Perera跟踪随访500例未经治疗的原发高血压患者肾脏并发症42%,仅次于心脏病发症,死于肾功能衰竭10%欧洲ERA-EDTA记录,过去20年中高血压致ESRD发病率由7%升至13%肾脏并发症是高血压常见并发症《高血压》。刘力生主编,人民卫生出版社,2001.JN

2、C72007ESC/ESH高血压指南K/DOQI慢性肾病高血压和降压药物指南1.严格控制血压目标血压:≤130/80mmHg如果蛋白尿≥1g/天,目标血压则更低2.降低心血管疾病危险3.保护肾脏,延缓肾病进展合并高血压CKD患者三大治疗目标JournalofHypertension2007,25:1105–1187.中国高血压指南.JNC7如何选择慢性肾病高血压治疗药物:权威指南的诠释强调首选药物的降压观念已经过时,因为大多数患者都需要2种或更多的药物使血压达标慢性肾病高血压患者,为了达到目标血压,需要联合使用多种降压药物需要联合用药方案2007ESC/ESH高血压指南K/DOQI慢性

3、肾病高血压和降压药物指南AmJKidneyDis2004;43(5Suppl1):S1-290.JournalofHypertension2007,25:1105–1187.噻嗪类利尿剂ARBACEIα-阻滞剂β-阻滞剂钙拮抗剂JournalofHypertension2007,25:1105–1187.实线代表普通高血压人群首选的联合用药方案;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益2007ESC/ESH指南推荐的联合治疗方案β阻滞剂+利尿剂的联合不再被推荐CCB拥有最多的联合治疗方案①为有效降压,ACEI/ARB常需配伍CCB应用②当副作用限制ACEI/ARB应用时,CCB仍能应用C

4、CB在治疗肾实质性高血压上并非第一选择药,但却是应用最多的降压药物CCB在肾实质性高血压治疗中地位CCB扩张入球小动脉>出球小动脉,导致囊内压增高和肾损害氨氯地平的众多临床研究证据给予了新启迪!传统认为但CCB对出入球小动脉作用的新证据KoichiHayashi,etalCirculationResearch.2007;100:342-353.通常的观点CCB主要扩张入球小动脉→肾小球压力↑ →对肾小球产生不利影响新证据(2007年发表)不同CCB对出、入球小动脉的作用不同,取决于CCB作用的Ca2+通道亚型CCB对出入球小动脉作用差异的观点并非来自于氨氯地平CCB主要扩张入球小动脉,

5、增加肾小球压力的证据来自下列CCB硝苯地平地尔硫卓尼群地平维拉帕米KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.N-型Ca2+通道 同时分布于出/入球小动脉L-型Ca2+通道 仅分布于入球小动脉氨氯地平同时作用于L,N,-型通道硝苯地平仅作用于L-型通道钙离子通道亚型的分布&CCB作用的区别入球小动脉出球小动脉氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似硝苯地平主要扩张入球小动脉,增加肾小球压力氨氯地平扩张入球和出球小

6、动脉作用相似00.51氨氯地平硝苯地平出球/入球小动脉扩张比率KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.肾脏保护:延缓eGFR下降改善各项肾功指标对抗环孢菌素A等药物肾毒性作用抑制系膜细胞增殖抑制炎症、抗氧化……氨氯地平保护肾脏的证据迄今最大规模的高血压里程碑研究TheAntihypertensiveandLipidLoweringTreatmenttoPreventHeartAttackTrialALLHATALLHAT病人基线肾功能: 大部分病人已有肾脏轻中度损害ALLHATCollaborativeResear

7、chGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.患者(%)N=42,418,随访5年基线平均血压146/84mmHg氯噻酮氨氯地平赖诺普利氨氯地平赖诺普利vs氯噻酮vs氯噻酮P值基线N14,4928,5898,577eGFR77.678.077.7(mL/min/1.73m2)4年时N8,3164,9244,621eGFR70.075.170.7<.001.03(mL/min/1.73m2)氨氯地平延缓高血压患者肾功能恶化*Ba

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