异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析

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1、异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析北京市道培医院卢岳背景骨髓增生异常综合征（MDS）是一组获得性异质性恶性克隆性疾病尽管FDA批准了三种药物用于MDS的治疗即：⑴阿扎胞苷；⑵地西他滨，⑶来那度胺异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈MDS唯一治疗方法,彻底永久的清除MDS恶性克隆目的评价allo-HSCT治疗MDS的疗效研究对象2001年8月~2009年2月60例在本院行allo-HSCT治疗的MDS患者诊断标准符合2001年WHOMDS分类研究对象中位年龄36（14~55）岁其中男38例，女22例

2、移植前病程中位时间22(2～102)个月研究对象（移植前治疗情况）17例接受化疗4例缓解（3例AML；1例难治性贫血伴有原始细胞过多-Ⅰ(RAEB-Ⅰ)13例未达缓解（其中2例为RAEB-I；4例为RAEB-II；7例为AML）化疗中位疗程为2(1～5)个8例未予任何治疗（其中3例为AML；2例为RAEB-II；1例为难治性细胞减少伴多系发育异常(RCMD)；2例RAEB-I）35例接受环孢素A(CsA)，泼尼松龙，三氧化二砷等药物治疗移植前骨髓原始细胞比例中位数为ll％(3％~30％)方法（病例分组）按照WHO分组方法（病例分组

3、）IPSS分组方法（病例分组）移植类型方法（病例分组）移植前骨髓原始细胞比例方法（干细胞来源）方法（预处理方案）同胞相合移植采用马利兰(BU)lmg/kgq6h连续3d(-8～-6d)环磷酰胺(CTX)1.8g/m2连续2d(-5～-4d)或氟达拉滨(FLU)30mg/m2连续5d(-6～2d)非血缘及单倍体移植采用BU1mg/kgq6h连续3d(-8～-6d)CTX1.8g／m2连续2d(-5～-4d)或FLU30mg／m2连续5d(-6~-2d)兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)2.5mg/kg连续4d(-5～-2d)方法（移

4、植方式）BM联合PBSC移植：供者经重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5ug/kg动员后，第4天采集BM后输注，第5天采集PBSC后输注PBSC移植：供者经G-CSF5ug/kg动员后，于第4～5天采集PBSC并尽早输注输注的总单个核细胞数(MNC)中位数为6.54(4.23～8.89)X108/kg，中位细胞CD34+细胞数为2.34(1.23～3.89)X106/kg脐带血1例，为北京脐带血库的2份HLA配型均为4／6相合的脐带血输注的MNC为3.28×108／kg，CD34+细胞数为1.70X106/kg方法（GVHD的

5、预防）采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)方案-9d开始应用CsA，白细胞植活，胃肠道症状消失后改口服，使谷浓度保持在150～250ng/mlMTX(15mg/m2移植后1d，10mg/m2移植后3d，6d，11d)，MMF0.5g，2次／d，从一9d至植活GVHD诊断按照西雅图出版的造血干细胞移植标准实践手册方法（造血重建及遗传学植入证据）中性粒细胞数连续3d≥0．5×109／L，其第1天为植活时间采用性染色体、移植后供受者细胞嵌合率、血型、HLA配型等方法（随访方案）所有患者移植后观察到40一60d出院出院后

6、前180d之内每周常规本院门诊随诊，每周复查血常规、肝肾功能、血药浓度、病毒检测每月复查一次骨髓形态学、免疫残留，供受者细胞嵌合万方率，之后视情况每3或每6个月复查一次移植后6个月外地患者回本地，有情况电话联系，每3—6个月回本院常规复查方法（预后评价）无病生存率(DFS)从患者回输完干细胞后开始计算，至复发、死亡(各种原因)止，无上述事件发生的患者计算至末次随访检查日方法（统计学处理）采用SPSS16.0软件进行统计分析，Kaplan-Meier曲线计算DFS及复发率，率的比较采用Log-rank检验结果(造血重建)60例患者其

7、中2例未植活，分别于移植后12d感染性休克及15d多部位感染导致多脏器功能衰竭死亡其余58例均顺利植活，白细胞中位植活时间为移植后15d(11～19d)白细胞植活后，至少2个遗传学指标证实为供者植入，其中l例脐血移植发现为供受者嵌合状态，其余均为完全供者型结果（GVHD发生情况）58例植活患者中23例患者发生Ⅱ～Ⅳ级aGVHD，发生率为38.3％33例患者发生cGVHD，发生率为55％其中局限型13例，广泛型20例结果（移植相关并发症）2l例发生巨细胞病毒血症，出现的中位时间为移植后45(13-89)d8例发生出血性膀胱炎，出现的

8、中位时间为44(16～101)d5例发生肺部真菌感染3例发生肺部细菌感染2例出现带状疱疹1例角膜炎1例纯红再生障碍性贫血1例肾病综合征1例蜂窝织炎结果（预后和随访）预后及随访结果随访中位时间为24(1～79)个月结果（总体DFS）75.3%结果（不