健择在复发、转移性乳腺癌治疗中的临床作用-熊建萍

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1、健择®在复发、转移性乳腺癌治疗中的临床作用南昌大学第一附属医院熊建萍乳腺癌的内科治疗方式包括：目的包括：早期病人的根治性治疗复发病人的解救性治疗晚期病人的姑息性治疗转移性乳腺癌的治疗路径转移性乳腺癌①ER/PR阴性②内分泌治疗失败③有症状内脏转移①ER/PR阳性②仅限于皮肤、软组织、淋巴结、骨转移③无症状内脏转移多线内分泌治疗直至疾病进展转移性乳腺癌的一线化疗二线及以上方案解救化疗最佳支持治疗Her-2（+）患者化疗合用曲妥珠单抗继续二线内分泌治疗缓慢进展型快速进展型健择®治疗晚期乳腺癌的适应证2004年（二线治疗），美国FDA批准健择+紫杉醇治疗既往蒽环类药物治

2、疗失败的复发或转移性乳腺癌2010年（一线治疗），中国SFDA批准健择+紫杉醇治疗经蒽环类药物辅助/新辅助治疗后无法切除的、局部复发或转移性乳腺癌美国NCCN乳腺癌临床实践指南（2011年，中国版）蒽环类辅助治疗失败后的选择(一线)：XT：卡培他滨+多西他赛GT：健择+紫杉醇紫杉类治疗失败后的选择(二线)：卡培他滨（Capecitabine，Xeloda）长春瑞滨（Vinorelbine，Navelbine）吉西他滨（Gemcitabine，健择Gemzar）铂类（Cisplatin,Carboplatin）美国NCCN乳腺癌临床实践指南（V.2.2012）：——

3、复发或转移性乳腺癌推荐的化疗药物和方案健择®单药的疗效6个II期临床研究，共183个可评价患者。健择:800–1250mg/m2，Day1,8,15，q28一线治疗:部分患者接受过辅助化疗二线治疗：患者既往过接受蒽环类治疗三线治疗:患者既往接受过蒽环类及紫杉类治疗1stline1,22ndline3,4≥3rdline4-6ORR(%)14-3722-290-20中位TTP(m)*4-552-5中位OS(m)15-2113-198-111.Possingeretal.AnticancerDrugs1999;10(2):155-62.2.Blacksteinetal

4、.Oncology2002;62(1):2-8.3.Spielmannetal.Oncology2001;60(4):303-7.4.Brodowiczetal.Breast2000;9(6):338-42.5.Smorenburgetal.BreastCancerResTreat2001;66(1):83-7.6.Rhaetal.BreastCancerResTreat2005;90(3):215-21.*TTP=TtPDorPFS健择®与紫杉类的联合应用健择®与铂类的联合应用健择®联合紫杉类的作用机制ANTICANCERRESEARCH28:1245-1258

5、(2008)健择®与紫杉类：单药治疗转移性乳腺癌有活性作用机制不同-对细胞代谢和细胞周期分布作用不同-没有交叉耐药毒性=>联合治疗有效紫杉醇通过阻断细胞周期中的G2/M有丝分裂期，导致G2/M期停滞和凋亡紫杉类有丝分裂合成有丝分裂所需的成分形成DNA合成所需的成分DNA合成G0G2SMG1GEZAR阻断细胞周期进展健择®诱导了G0/G1期与S期停滞，从而发挥有丝分裂毒性作用紫杉类有丝分裂合成有丝分裂所需的成分形成DNA合成所需的成分DNA合成G0G2SMG1健择ZAR阻断细胞周期进展1.健择+紫杉醇Vs.紫杉醇单药治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌的III期临床研究研究

6、设计：既往接受过一次蒽环类辅助或新辅助治疗后局部复发或转移性乳腺癌具有至少一个在两维上可测量的病灶(影像学：≥1×1cm2；体检：≥2×2cm2)，且在原放射治疗野外KPS评分良好足够骨髓储备，肝肾功能良好，血钙水平正常预期生存≥12周既往未接受过健择和紫杉醇治疗未接受过针对转移病灶的化疗不包括仅有脑转移或骨转移患者随机分组健择+紫杉醇(GT，n=266)健择®1250mg/m2，静滴30-60分钟，D1/8紫杉醇175mg/m2≥3小时的静脉注射，D121天方案紫杉醇(T，n=263)紫杉醇175mg/m2，≥3小时静脉注射，D121天方案主要终点：总生存期(O

7、S)次要终点：至肿瘤进展时间(TTP)无进展生存时间(PFS)有效率(RR)反应持续时间不良反应AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.研究结果：健择+紫杉醇对于患者生存率的提高持续到治疗后的3年AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.健择+紫杉醇能在治疗后显著改善总体生活质量MoinpourCetal.JClinOncol2004;22(14S):621.2.健择+多西他赛Vs.卡培他滨+多西他赛治疗既往接受过蒽环类治疗的转移性乳腺癌患者的III期研究研究设计：GD组随机

8、CD组分层