阿尔茨海默病病因学及发病机制研究进展

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1、·>#!·中国现代神经疾病杂志!""#年$月第#卷第%期&’()*&+),-./0-12+30-12+41256*1)-!""#67+38#60+8%·阿尔茨海默病·阿尔茨海默病病因学及发病机制研究进展陈新平陈彪阿尔茨海默病（93:’-(.-2;(4-<4-69=）是老年>8淀粉样蛋白前体基因首先发现的基因突变人中最常见的神经系统退行性疾病。其临床特点是是位于!>号染色体上的!@淀粉样蛋白前体基因，隐袭起病，逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行这些突变位点位于9!肽从!@淀粉样蛋白前体上裂为异常和社交障碍。通常病情呈进行性加重，逐渐解位点（#@分泌酶位点）或者位于裂解位点附近（

2、!@丧失独立生活能力，发病后>"?!"年因并发症而死和$@分泌酶位点）。这些基因突变可引起家族性早亡。阿尔茨海默病的病理特征包括，脑神经细胞外发性阿尔茨海默病。由基因点突变引起的阿尔茨海出现!@淀粉样蛋白（9!）聚集形成的老年斑，脑神经默病患者除了发病年龄早以外，在临床和病理改变细胞内,<1蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结上与没有家族史的阿尔茨海默病患者并无区别O!P。（)-12+A(B2(33<2C,<)53-60DE），脑皮质细胞减少以及目前认为其可能的发病机制为淀粉样肽瀑流学说。累及皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性。在$#淀粉样肽瀑流学说：此项学说强调9!聚集在岁以上人群

3、中，西方约有#F的人罹患此病，G#岁以导致老年斑形成、突触减少、神经功能失调、神经元上老年人患病率高达HIF?#"F。我国在$"岁以上死亡以及有临床症状的痴呆上起到关键作用。9!人群中阿尔茨海默病的患病率为%F?#F。阿尔茨海聚集可形成神经毒素的原纤维，并进而组成阿尔茨默病的病因及其发病机制尚不完全清楚，一般认为海默病的病理特征之一——老年斑。9!源自转膜可能与遗传和环境因素有关。近年来，阿尔茨海默蛋白（!@淀粉样蛋白前体）。在生理条件下，多数!@病的病因学研究取得了很大进展。笔者拟就阿尔茨淀粉样蛋白前体由#@分泌酶裂解成可溶性的!@淀海默病的病因学和发病机制的研究进展简述如下

4、。粉样蛋白前体，!@淀粉样蛋白前体再进一步被$@分一、遗传因素泌酶裂解产生/%。极少部分!@淀粉样蛋白前体在胞>J"I年93:’-(.-2首次报告了阿尔茨海默病。质溶酶体经!@分泌酶和$@分泌酶作用裂解为9!。近年来的几项重大发现对遗传因素在阿尔茨海默!@淀粉样蛋白前体基因产生突变后，导致!@淀粉样病发病中的作用加深了理解：（>）阿尔茨海默病是蛋白前体主要经!@分泌酶和$@分泌酶作用裂解为引起痴呆的最常见病因。（!）阿尔茨海默病的病理9!，9!聚集可形成神经毒性的原纤维，并进而形成特征是脑神经细胞外出现9!肽聚集形成的老年老年斑，促进阿尔茨海默病病情进展O%P。斑。（%）9!源

5、自转膜蛋白!@淀粉样蛋白前体（B-,<@!8早老素@>和早老素@!基因早发性阿尔茨<.C3+(;/2-K124+2/2+,-()69LL），!@淀粉样蛋白前体海默病与第>H号染色体上的早老素@>及位于第>基因定位于!>号染色体上。（H）!>号染色体的三倍号染色体上的早老素@!基因有关。目前在不同种族畸形所致的成年伸舌痴愚患者的神经病理特点与的H"多个家系中，已发现早老素@>基因的!"多个阿尔茨海默病的病理改变相同。（#）早发阿尔茨海不同突变，而早老素@!的基因突变发生率较低。默病患者往往有阳性家族史并表现为常染色体显早老素的作用机制：早老素@>与早老素@!基因性遗传，可能是由于

6、!@淀粉样蛋白前体、早老素@>编码的蛋白质为早老素@>和早老素@!。这两个蛋白（LM@>）、早老素@!（LM@!）基因的突变所致。（$）载脂质对$@分泌酶从!@淀粉样蛋白前体上裂解9!肽蛋白N"H（与早老素@!可性阿尔茨海默病发病的危险因素，但受种族、地域、能是$@分泌酶的催化亚基OHP。早老素疏水核的两个年龄等因素的影响而各地表现不一。一般认为阿尔天门冬氨酸基团是催化位点。这些基因的错义突变茨海默病是多基因遗传病，具有遗传异质性O>P。虽然不影响$@分泌酶复合体的聚合，但是可导致其蛋

7、白水解功能消失O#P，引起脑组织内产生过多的作者单位：>"""#%北京，首都医科大学宣武医院神经内科，北京市老年病医疗研究中心9!，9!>?H!聚集而形成老年斑，促进阿尔茨海默病病中国现代神经疾病杂志!""#年$月第#卷第%期&’()*&+),-./0-12+30-12+41256*1)-!""#67+38#60+8%·:#%·情进展。另外，目前的研究已经证实早老素在0+,9’而沉积于脑中导致神经元变性。有研究发现，,I1蛋信号转导中具有关键作用。最新研究发现，仅有:白基因突变可导致,I1蛋