资源描述：
《SIRT1与衰老相关研究进展_张文娟》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、m,e..,taobtlitriehloroaeetatenaddiehloroaeeetate[J〕EnvironHealthPerspeet2000,108(2):241一259.rure,reorre,,.[23〕HiltdBuahGgWeiihBettinaKleinetalVHLmutationsinrenaleelleaneer:doesoeeupationalexposuretotriehloroethylenemakeadifferenee?.oxeoogyLers,,:一.[J
2、]Tilett2004151301310.,,:一【24]杨德一三氯乙烯的致癌问题[J]职业与健康199814(1)3.3,..,,:.25〕一【何大澄赵和平从基因组学到蛋白质组学【J〕生物学通报200237(9)912SIRTI与衰老相关研究进展’2张文娟综述庄志雄审校1中山大学公共卫生学院预防医学系广州5100802深圳市疾病预防控制中心深圳515020):,,摘要SZir组蛋白去乙酞基转移酶从细菌到人类高度保守具有NAD依赖性作为染色,。,,质沉默子调控转录沉默和重组抑制SIRTI是其哺乳
3、动物同源物与SZir有高度同源性可,,,作用一系列底物与不同的转录因子及热量限制相互作用参与不同的信号途径联合调控基,,。,因组稳定性细胞的应激反应凋亡和衰老深入研究SIRTI的多种功能助于揭示衰老的复杂机制。:;;;关键词SZirSRITI去乙酸基转移酶衰老一Abstraet:S15NADdePendenthisotnedeaceytlasehtat15boradlyesedfrombaeterlaZirnaonevrts.unctonnasaeosene,eanseronseneaneohu
4、mnaFiighrmatniilerSZirPartiiPetsnitariPtiilnigdhtsPuPerssionofereombination.SRITI15themmamalinahomologuewihtthehihgestsequenees而ilarotSir2.SIRTIhasvarioussubstrs,nadnietarctswihttrnaseriPtionafctosrnaalorieyiteatdC,,erstrietionPiePiatingindirentsigna
5、lnigPwyasnadmodulatniggenomiestbailiyteeluflarartefhatstressersPonse,PaoPtosis,nadagnig.It,5helPufltorevealeomPlexmehcnasofnigluCubratnigimsgaonvariousufnetionsofSIRTI.ords:S;SIRTI;deaelase;agingKewyZireyte,,沉默信息调控子2(htsilentniofmrationregulatoZrsiZr
6、)是一种高度保守NAD依赖性的,、,。组蛋白去乙酸基转移酶调控酵母蠕虫和果蝇的生命周期及哺乳动物的应激反应通过调,,。控染色质结构催化NAD依赖的组蛋白去乙酸化作用SZir对转录和重组沉默发挥作用l]对,,于染色质沉默及细胞其他一些功能如通过修复DNA双链断裂保持基因组的稳定性SZir都有。,,,很重要的作用2Ij目前已鉴定哺乳动物有7种sZir同源体即sRITls琅T7推测其中一些,。,与siZr有相似的功能s[]sIRTI是与酵母sZir最接近的同源物然而酵母sZir专一性对组蛋,,,白进行
7、去乙酞化作用SIRTI则有一系列大量底物包括p53和ofkhread转录因子等等调控。,,细胞对氧化应激和基因毒性的抑制作用4l[另外如sZir一样sIRTI通过组蛋白去乙酞化作,,,,,用修饰染色质和完整报告基因的沉默转录5J[调控重要的细胞过程包括抗凋亡神经元保护,。细胞衰老年龄相关性疾病和长寿等等195SRTI生1物I学特性,S刀nliiJl是I一种烟)酞胺腺嗓吟(二核昔酸D十依N赖的去)乙酞基转移(酶属于TR,,slrtuni组蛋白去乙(HDAC)s2)DNA酞基转移酶沉默信息调控子家族
8、(s2ir在表遗传基因沉默重组和修复,细胞周期,微管组装和衰老调控中起重要作用。人IloqZI.3,sIRT定位于基因组,,,,,33660bp有9个外显子编码80bp(exon6)到2120bp(exon序列为有单一的基因组位点从。,,,9)在Sirtl开放阅读框架之前除了一个350bpCpG岛之外基因组夕端显示一个CCAAT盒许·a。,,,多NFkappB和GATA转录因子结合位点人SirtlmA为4107bp有一个2244bp的开放阅读NR框架,编码747a的蛋白质,分子量81.7kDa,
