冠心病与载脂蛋白E

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1、冠心病与载脂蛋白E摘要:冠心病（CHD）是由遗传和环境危险因子相互作用而引起的一种疾病，CHD的危险因子除了常见的高血脂、高血压、糖尿病和吸烟等。还有人们逐步关注一些危险因子，如:同型半胱氨酸和基因多态性。研究认为载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与CHD有一定相关性，在不同的群体、民族，结果并不完全一致［1，2］。1载脂蛋白的生物特性......冠心病（CHD）是由遗传和环境危险因子相互作用而引起的一种疾病，CHD的危险因子除了常见的高血脂、高血压、糖尿病和吸烟等。还有人们逐步关注一些危险因子，如

2、:同型半胱氨酸和基因多态性。研究认为载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与CHD有一定相关性，在不同的群体、民族，结果并不完全一致［1，2］ 。　　1载脂蛋白的生物特性   人类ApoE是一种多态性蛋白质，ApoE有6种主要表型，即3种纯合子（E2/2 、E3/3 、E4/4 ）和3种杂合子表型（E2/3 、E3/4 、E2/4 ）。它的不同基因位点上存在着3个主要复等位基因:ε2、ε3、ε4，其产物分别是E2、E3、E4。其中的E4碱性高于E2、E3。ε3等位基因在群体中出现机率最高，超过72%。E

3、3/3 表型分布机率最高，超过50%。E3/4 表型分布机率最低，三者之和不超过8%。ε3等位基因区别在于112位精氨酸被半胱氨酸取代，而E2、E3的区别在于第158位半胱氨酸被精氨酸取代，即E2:精氨酸112/精氨酸158;E3:精氨酸112/半胱氨酸158;E4:半胱氨酸112/精氨酸158。一般认为ApoE3是ApoE的母体形式，E2、E4是E3突变的结果［3］ 。    ApoE基因位于第19号染色体的长臂，包含4个外显子和3个内含子。ApoE成熟蛋白质的分子量是342000，由299个氨

4、基酸组成，序列中有数个功能区，第140～160位之间的氨基酸是受体结合部位，第142～147位之间和211～218位之间的氨基酸残基是肝素结合部位;第141～149位之间的氨基酸残基，出现1个两性分子α螺旋时，成为一组免疫调控序列，既有细胞趋性又有细胞毒性作用。   ApoE在肝脏合成，少量在肠合成，其它组织像脑、肾、肾上腺以及内质网细胞有合成ApoE的能力。   不同民族Apo等位基因分布频率不同，我国基因频率与日本人群的检测结果十分相似，但亚洲人群等位频率均明显低于欧洲人群［4］ 。　　2载脂

5、蛋白E与冠心病   ApoE自70年代被发现以来，不断被人们研究和认识。VanBockxmeer［5］ 的研究结果表明ApoE基因是冠心病风险因子，但Marshell［6］ 持否定观点。国内有学者分析了50例冠心病患者的ApoE基因型和等位基因机率的分布与113例正常对照组进行了比较，结果未发现ApoE等位基因多态性与冠心病之间的有关联（X2=0.79，P>0.05）［7］ 。而国内也有学者实验结果表明不论男性和女性ApoE携带者CHD的危险性均上升。ApoE与CHD的关系不仅与统计的标本大小有关

6、，也与其它因素有关［8］ 。   2.1ApoE与血脂关系形成动脉粥样硬化的过程中，血脂代谢异常起着重要作用，血浆LDL-C水平提高是CHD发生发展的主要危险因素［9］ 。ApoE基因对血脂和载脂蛋白的影响分析表明，等位基因E2与血TC、ApoE水平的提高以及LDL-C水平的降低有关联，而携带等位基因E3组与携带等位基因E4组的血脂蛋白水平无差异，这可能与ApoE不同异构体与LDL受体活性不同有关，实验证明富含TC的脂蛋白（TRL）、乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白（VLDL）及其残骸可通过Apo

7、E与LDL受体结合，进入肝细胞进行分解代谢，而ApoE2异构体不能与LDL受体结合，致使乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白（VLDL）及其残骸不能被肝脏摄取，导致血浆VLDL水平上升。同时由于VLDL转变为LDL减少，使肝脏所能利用的LDL减少，导致肝细胞LDL受体上升调节，细胞摄取LDL增加，使血浆中LDL水平进一步降低，因而和极低密度脂蛋白ApoE携带者常常伴有血TC升高而LDL-C降低。由于空腹血浆ApoE主要分布于VLDL及其残骸，因而ApoE2携带者血浆ApoE水平常常升高。   2.2A

8、poE与2型糖尿病并发冠心病有人运用PCR-RFLP技术对125例2型糖尿病患者的基因分型，在消除了年龄、性别、病程及高血压等因素后，发现2型糖尿病合并冠心病者ε4等位基因频率较高，但ApoE基因多态性在2型糖尿病有无合并冠心病两组之间差异无显著性［10］ 。结合ApoE基因多态性影响血脂水平这一较明确结论，研究提示ApoE基因多态性不是2型糖尿病合并冠心病的独力危险因子，但尚需更大样本研究。ApoE的等位基因可明显影响血脂水平，有可能间接促进2型糖尿病患者并发冠心病，通过检测基因