载脂蛋白e与颅脑损伤的研究

《载脂蛋白e与颅脑损伤的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、载脂蛋白E与颅脑损伤的研宄巩冰1综述张强2审校1.宁夏医科大学研究生院宁夏银川750004;2.青海省人民医院青海丙宁810007基金项目:青海省自然科学基金资助项目(2015—ZJ-912)R651B1008—(5315(2015)10—0296—02颅脑损伤(traumaticbraininjury,TBI)的病理生理学是复杂的，其结果取决于多种因素.在遭受相似TBI的患者中，其恢复的性质和程度差别很大，这种差异性不能完全由人口统计学和损伤相关的预后因素来解释.随着研究的深入，人们发现遗传因素载脂蛋白E在中枢神经系统(CNS)中发挥重要作用，笔者主要

2、就载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)与TBI的研宄进展进行综述.1ApoE的生物学特性ApoE是血浆主要载脂蛋白之一，其由299个氨基酸组成，相对分子质量为34kDa.ApoE是一种由遗传因子决定的具有多态性的蛋白质,其具有3种同分异构体APOEε2、APOEε3和APOEε4,分别由19号染色体上的等位基因ε/2、ε3、ε4编码，产牛.6种不同的基因型,分别为ε2/ε2、ε3/&epsilo

3、n;3、ε4/ε4、ε2/ε3、ε2ε4和ε3/ε4.ApoE可在多个器官中合成，其中肝脏合成最多，其次是脑.ApoE通过自身的脂质结合域,可以与VLDL和HDL结合运输胆固醇和甘油三西旨,在脂质运输及代谢过程中发挥重要作用，参与细胞对脂蛋白的吸收，而且其对中枢神经系统的脂代谢及损失修复存在重要影响.人类ApoE呈现基因多态性,其等位基因及基因型在不同地IX和种族之间分布频率存在明显差异.多项流行病学研究表明,在自然人群中Apo

4、E等位基因分布以等位基因ε3的分布频率最高;基因型分布以ε3/ε3分布频率最高,ε2/ε3、ε3/ε4分布频率居中,ε2/ε2、ε4/ε4分布频率最低.调査显示，中国汉族人群中最常见的等位基因为ε3，而基因型E3/3分布频率是也相对较高的，约为78.8%.在亚洲黄种人群中ApoE等位基因&ePsilOn;4的分布频率相对较低，在非洲黑种人群中ApoE等位基因&eps

5、ilon;4的分布频率相对较高，而在欧洲白种人群中ApoE等位基因&epsilOn;4的分布频率则由北至南逐渐下降.ApoE的作用逐渐被人们所探讨，研究表明，其与人类的血脂水平、动脉粥样硬化以及心脑血管疾病相关[1].2ApoE与CNS的关系目前己知,ApoE在CNS的生长发育、衰老病变和损伤修复各个过程中皆有重要作用.ApoE是脑脊液中的主要载脂蛋白，可通过与LDL受体相关蛋白(LDLreceptorprotein,LRP)或者LDLZVLDL受体结合进入神经元.脑中的ApoE通过参与脂质和胆固醇的运输及代谢，作用于神经的发育及神经细胞损伤后的修复、再

6、生时的免疫调节和细胞调节.而CNS的损伤病变主要表现为神经细胞坏死，轴索断裂及继发性损伤(如水肿、炎症反砬、钙离子超载等)等，当CNS损伤之后,ApoE作为脂质载体分子直接参与了神经系统脂质的再分配和胆固醇平衡，在突触的修复和重建、轴突及髓鞘的再生、神经系统细胞骨架的稳定、淀粉样蛋白沉积与清除、细胞内信号传导、免疫调节等过程中发挥作用.例如，有研究显示ApoE合成肽COG112的结合域不但能抑制巨噬细胞和小胶质细胞的激活而H可以抑制CD4+T淋巴细胞的增殖以阻止其炎性信号的传导，减少促炎介质(IL一6、TNF—a)、NO的分泌，起到抗炎作用.近年来，普適

7、认为ApoE与神经组织病变后轴索和髓鞘的再生冇关,11各亚型ApoE对神经元的生长影响不同.研究显示,ε3具有神经保护作用,ε2和ε4则是某些疾病的易感因素,&epsilOn;2与淀粉样血管病的发病有密切联系[2].国内奋研究发现,机械损伤后神经细胞不但合成ApoE增加,XLApoEε4能负性影响祌经组织的生长[3].冋时，实验表明，可溶性的β淀粉样蛋白(Aβ)多肽与ApoEε4结合后可改变溶解度而形成淀粉样蛋白沉积，从而引起阿尔茨海默病(AD)[4].3

8、ApoE基因型与TBI颅脑损伤是神经外科的常见病,K病残率及病死率在神经外科疾病