实验一量效关系曲线测定

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1、实验一量效关系曲线测定目的用寇氏法测定LD50和95％可信限计算LD50理解其药理学意义条件1.剂量必须按等比级数（剂量对数按等级数）分组。2.各组动物数应相等。3.“反应”应大致呈正态分布。最小剂量组的死亡率（Pn）应为0%，最大剂量组的死亡率（Pm）应为100%；如果Pn<20%或Pm>80%需用校正公式计算；如Pn>20%或Pm<80%，则不能用此法计算。试验方法1．预备实验（1）摸索上下限：用少量动物逐步摸索出使全部动物死亡的最小剂量（LD100）和一个动物也不死亡的最大剂量（LD0）具体方法：据经验或文献定出一个估计中值，观察2～3只动物的死亡情况。如

2、全死，则降低剂量；如全不死，则加大剂量再行摸索，直到找出Pm=100%和Pn=0%的剂量，此两量分别为上下限。试验方法（2）确定组数，组距及各组剂量①组数：一般5～8组，可根据适宜的组距确定组数。②组距：指相邻两组剂量对数剂量之差，常用“i”来表示。i不宜过大，也不宜过小。组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。敏感性大者，组距可小些；敏感性小者，则组距应大些。上下限之间的距离可作为敏感性大小的标志。距离大，说明敏感性小；距离小，则说明敏感性大。一般要求i应小于0.155，多在0.08～0.1之间。试验方法③确定组距方法：把上下限的剂量换算成对数值，设上限

3、剂量的对数值为Xm，下限剂量的对数值为Xn，组数为n，则：i＝（Xm-Xn）/（n-1）④确定各组剂量：由Xn逐次加i（或由Xm逐次减i），得出各组剂量的对数值，再分别查反对数，即得出各组剂量（呈等比级数排列）。试验方法确定给药剂量：r＝n-1√LD100/LD0r：各组剂量的公比；n：组数求得r后，自第一剂量组LD0开始乘以r，得相邻的下一个组的剂量，依次类推。r与i的关系？试验方法2．正式实验（1）实验动物的选择与分组①选择原则：可根据不同实验而选取动物，应选择对被试因素敏感的动物。还要考虑动物来源，经济价值及操作简便等条件。LD50常用小白鼠进行实验来测得

4、。试验方法②分组原则：每组动物数必须多于组数。因为每组动物数如少于组数，就不能充分反映各组死亡率的差别。③分组方法：首先，按性别将动物雌雄分开，然后随机分组。试验方法（2）给药、观察死亡数、求出死亡率①给药途径：可据不同药物及动物而定，小白鼠多用腹腔注射或灌胃法；也可静脉注射。②给药顺序：间隔跳组方法。如共7组，先按2、4、6组顺序给药，然后逆行按7、5、3、1组的顺序给药。可避免药物放置过久或动物饥饿造成的偏向性误差。试验方法③观察时间：直到动物不再因药物作用而死亡为止。在观察期间应注意保证食、水、温度等生活条件，严防非被试因素引起的死亡。最后将死亡情况及各种

5、数据填入相应表格中。试验方法3.计算公式①基本公式Xm：死亡率为100﹪组的对数剂量；i：组距，即相邻两组剂量对数剂量之差；∑P：各组死亡率之和试验方法②校正公式当Pm>0.8或Pn<0.2时可用下公式计算Pm：最高死亡率；q：各组剂量存活率，q=1-p；Pn：最低死亡率；P：各组死亡率标准误lg-1（lgLD50±1.96×Sx50）LD50的95%可信限实验材料实验动物小白鼠18～22g雌雄兼用实验药品盐酸普鲁卡因实验器材电子称鼠笼1ml注射器试验方法1.取小鼠40只，称体重，按体重顺序编号，并染色，按随机区组设计法随机分为4组，每组10只。2.药液配制：按

6、等比稀释法（1：K）V’=V/1-KV：各组需要的药物总体积；V’：所需母液的总体积；K=1/r母液所需药量（M）=V’Dmax/(20ml/kg)试验方法给药剂量：Dmax290、Dmin121.3mg/kg。3.腹腔注射0.2ml/10g。4.以呼吸停止为指标，记录死亡数。开始15min内严密观察，准确结果为24h内的死亡数5.整个实验过程中，小鼠按正常条件喂养一天实验程序1.动物随机分组2.试药的配制3.按上述剂量给药4.观察记录实验结果5.计算LD50组别动物数（只）剂量（mg/kg）对数剂量死亡数（只）死亡率存活率表1盐酸普鲁卡因LD50测定结果ED5

7、0的测定LD50的观察指标是死亡和生存；ED50以翻正反射消失为入睡指标，观察药物的催眠效应。观察时间：腹腔注射后30min内睡眠鼠数（阳性率）ED50能初步说明药物的安全性。一般治疗指数在3以上的药物有实用意义。目前用于临床的药物，其值多在10以上。治疗指数愈大，临床用药愈安全。治疗指数TI=LD50ED50