《抗生素的作用机理》PPT课件

《《抗生素的作用机理》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第14章抗生素的作用机理1根据抗生素对细菌和动物细胞的不同结构或不同成份的作用，可将抗生素的作用机理分为以下4种类型：1影响细胞壁的生成2影响细胞膜的功能3抑制核酸的生物合成4抑制蛋白质的生物合成2第一节影响细胞壁生成的抗生素细胞壁的功能：坚韧性，选择通透性，保持细胞形态，维持细胞质高渗透压细菌细胞壁组成：肽多糖，菌壁酸或菌壁醛酸，脂多糖，脂蛋白，蛋白质，多糖等。肽多糖的化学结构与生物合成（肽多糖是构成细胞壁的核心部分）（一）化学结构：1、N－乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）通过β－1，4糖苷键与N－乙酰胞壁酸连接；2、L－丙氨酸-D－谷－L－赖－D－丙；3、甘氨酸五肽3（二）

2、生物合成：1、肽多糖前体的合成：即N－乙酰氨基葡萄糖和N－乙酰胞壁酸－五肽的合成。在细胞质中进行。2、线性多糖链的生成：在细胞膜中进行3、线性肽多糖链的交链：在细胞膜外进行（三）抑制肽多糖生物合成的抗生素1、作用于肽多糖合成的第一阶段：磷霉素，环线酸氨等；2、作用于肽多糖合成的第二阶段；万古霉素，瑞斯妥菌素，杆菌肽等；3、作用于肽多糖合成的第三阶段：青霉素，头胞菌素类等；4作用机制（一）作用机制抗生素主要作用靶位抑制细菌细胞壁肽聚糖生物合成-内酰胺类磷霉素糖肽类环丝氨酸杆菌肽抑制转肽酶活性，破坏肽聚糖相互交联；与肽聚糖生物合成中的UDP-N-乙酰葡糖胺丙酮酰转移酶结合，阻断

3、UDP-N-乙酰葡糖胺向UDP-N-乙酰胞壁酸的转化；与D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，抑制转糖基和转肽反应；抑制丙氨酸消旋酶和D-丙氨酰-D-丙氨酸合成酶；抑制焦磷酸酶，阻断肽聚糖跨膜载体十一聚异戊二烯醇再生。5细菌细胞壁肽聚糖的生物合成途径及抗生素的作用部位6第二节影响细胞膜功能的抗生素细胞膜的功能：结构:液态脂质双分子层+蛋白质，是一层半透膜选择通透性，转运营养物质，DNA复制，细胞壁合成和能量生成代谢等有关。由于细菌和动物的细胞膜有相似之处。所以，此类抗生素对人体毒性较大。影响细菌细胞膜功能的抗生素有：（1）多粘菌素B及E；（2）短杆菌肽s和短杆菌酪肽；影响真菌细胞膜功能

4、的抗生素：主要有多烯族抗生素，含两性霉素B和曲霉素，制霉菌素（四烯）等7作用机制（二）作用机制抗生素主要作用靶位破坏微生物细胞质膜功能多烯类唑类抗真菌药物托萘酯(发癣退)多粘菌素B,粘杆菌素短杆菌肽S脂肽类(Daptomycin)与组成真菌细胞膜的麦角固醇结合，破坏膜的功能；抑制真菌羊毛固醇脱甲基酶(细胞色素P-450)，阻断麦角固醇合成；抑制真菌角鲨烯单加氧酶；类似阳离子洗涤剂的作用，破坏细菌细胞膜的磷脂结构；切断细菌电子传递系统与氧化磷酸化的偶联；与G+细菌的脂磷壁酸结合，使细胞质膜去极化，从而破坏膜的传输功能。8第三节抑制核酸生物合成的抗生素（一）核酸的化学组成与分子结

5、构；（二）核酸的生物合成；（三）影响DNA模板功能的抗生素1、丝裂霉素C：具有与烷化剂相似的作用：可使鸟嘌呤或胞嘧啶发生烷化，甚至交联（如在DNA双链距离最近的鸟嘌呤之间）或使DNA解聚。2、博来霉素：（至少16种组分）：主要是导致DNA单链断裂。3、柔毛霉素（蒽环类）：主要与DNA结合，抑制DNA与RNA的合成（嵌入→主体障碍）4、放线菌素D：对DNA和RNA合成均有抑制作用：其机制是放线菌素D分子中的吩噁嗪环嵌入DNA螺旋中，两内酯环与DNA分子中的脱氧鸟嘌呤核苷通过氢键相结合形成复合物，从而破坏DNA作为复制和转录模板的功能，此外还抑制RNA和DNA聚合酶反应（四）抑制

6、RNA合成的抗生素如利福霉素类：在低浓度下可抑制细菌RNA聚合酶：但对DNA聚合酶，即使是高浓度也无作用，而且抑制真核细胞RNA聚合酶的浓度比抑制原核细胞RNA酶的浓度大100~10000倍。9作用机制（三）作用机制抗生素主要作用靶位抑制DNA生物合成磺胺类甲氧苄啶,氨甲蝶呤,氨基蝶呤丝裂霉素C博来霉素萘啶酸，奎诺酮类，新生霉素抑制细菌二氢叶酸合成酶抑制细菌二氢叶酸还原酶抑制DNA复制时的双链打开与DNA结合，切断DNA的一条链抑制细菌DNA促旋酶(拓扑异构酶)抑制RNA生物合成桑吉霉素，丰加霉素放线菌素D蒽环类利福霉素类抑制转录反应抑制DNA依赖性RNA聚合酶抑制DNA依赖

7、性RNA和DNA聚合酶抑制细菌DNA依赖性RNA聚合酶10第四节抑制蛋白质合成的抗生素（一）蛋白质的生物合成：原核生物：核糖核蛋白体50s+30s→70s；50s由（23sRNA+5sRNA+34种蛋白质）组成；30s由（16sRNA+10种以上蛋白质）组成；真核生物：核糖核蛋白体60s+40s→80s；起始密码AUG，GUG。11蛋白质合成分为：肽链合成的起始、延长和终止3个阶段。①肽链合成的起始mRNA上的AUG（GUG）是起始信号。在起始因子-3（IF-3），Mg2+的参与下，mRNA上有起始密码