分子印迹及相关技术用于手性药物那格列奈拆分

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1、摘要分子印迹技术是一项集高分子聚合物制备高选择性分子识别分离富集等手段为一体的综合性技术本论文应用分子印迹技术以非磺脲类降血糖手性药物那格列奈为模板分子分别采用本体聚合法原位聚合法沉淀聚合法制备了无定形连续整体和微球形具有特定识别和手性拆分性能的分子印迹聚合物用作高效液相色谱手性固定相实现了那格列奈分子与其对映体的手性拆分全文分为如下五个部分第一章介绍了分子印迹技术的原理研究应用和进展状况并概述了高效液相色谱及相关技术在药物分析中的应用第二章采用本体聚合法原位聚合法沉淀聚合法制备了不同形态那格列奈分子印迹聚合物并用作高效液相色谱手性固定

2、相考察其对那格列奈分子与其对映体的拆分色谱行为第三章考察了那格列奈印迹聚合物的吸附特性和手性分离过程中的热力学性质第四章应用那格列奈分子印迹聚合物对那格列奈与其几何异构体进行拆分并讨论了MIP分子识别机理同时对分子印迹技术在结构类似物分离方面的应用作了简单介绍第五章应用HPLCELSD技术对药物中的胆酸植物中的水苏糖进行了检测并预测了这项技术与分子印迹技术相结合在药物分析中的应用前景实验通过对那格列奈印迹聚合物合成手性拆分的色谱行为吸附特性和热力学性质等内容的考察性和应用优势验证了那格列奈印迹聚合物作为色谱手性固定相的可行关键词分子印迹

3、聚合物高效液相色谱手性固定相那格列奈 iAbstract MolecularImprintingTechnology(MIT)hasbeenprovedtobeaneffectivetoolforchiralseparation,solid-phaseextraction,sensors,etc.Inthisthesis,molecularlyimprintedpolymers(MIP)basedonnateglinide,anorallydrugofactivesecretagogue,werepreparedandhavebeenu

4、sedasHPLCchiralstationaryphases(CSP).Thechromatographicperformance,absorptionandthermodynamiccharacteristicsofchiralseparationonMIP-CSPwereinvestigated.Therearefivechaptersinthisthesis.InChapter,theprincipleofMIT,polymerizationmethods,applicationofthistechniqueanditsfutu

5、redevelopmentswereintroduced.AndtheapplicationsofHPLConchiralseparationandHPLC-ELSDtechnologywerealsodescribed.InChapter,bulk,rodandmicrosphereMIPwerepreparedbydifferentapproaches.ExperimentsshowedthatallofthoseMIPhadwonderfulenantio-selectivitiesonnateglinideanditsL-ena

6、ntiomereventheirchromatographicperformancesweredifferent.InChapter,thecharacteristicsofadsorptionandthermodynamicsofnateglinide-MIPwereinvestigated.TheadsorptionisothermsofneteglinideandL-enantiomerwerestudiedbystaticmethod.Schatchardanalysisindicatedthattwoclassesofbind

7、ingsitewerepresentintheimprintedpolymers.InChapter,separationofneteglinideanditscis-isomeronnateglinide-MIPwasperformedandtherecognitionmechanismwasdeduced.Meanwhile,theanalogcompoundseparationsonMIPwerealsointroduced.InChapter,cholicacidinAn-GongNiuhuangcapsulesandstach

8、yoseinStachyssieboldiiMiq.weredeterminedbyHPLC-ELSD.ItwasexpectedthattheMIPcouldbeusedmorewidelybyusing

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