脂肪内分泌学

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1、脂肪内分泌学--当代内分泌领域的研究热点人类的进化thousandsofyears100years脂肪因子的概念提要炎症与胰岛素信号通路重要脂肪因子的研究进展-脂联素-IL-18-Visfatin-TNFaEbstainW(1876)、WilliamsonRT(1901)医生应用水杨酸钠(5-7g/d)，显著降低DM患者尿糖ReidJ(1957)用aspirin(6g/d)治疗DM合并RA患者，该患者血糖恢复正常HotalmisligilGS(1993)研究发现脂肪细胞表达和分泌TNFa。Akeycomponentofbetwe

2、enObesity&DMShoelsonS(2002)进一步证实Reid的假说，并发现NSAID抑制了IKK/NF-kB通路MaretteA(2003)：肥胖是一种慢性炎症性疾病抗炎是糖尿病治疗的百年理念-Ub-Ub-Ub-Ub-UbIKKIKKMEMOIBp65p50Pp65p50NF-Btargetgenes26SProteasomeIB?NucleusCytosolIBMembrane(+)NFBCytokines(IL-6,TNF-,ICAM-1)IKKTNFa,脂多糖炎症通路的信号

3、转导临床流行病学研究基础研究炎症病因学理论—炎症是胰岛素抵抗的触发因素胰岛素抵抗代谢综合征炎症因子与2型糖尿病密切相关（IL-6、CRP、TNFa、PAI-1）肥胖2型糖尿病高血压冠心病血脂紊乱痛风水杨酸制剂能抑制NFkB及其上游的激活剂IKKb改善胰岛素的信号转导Science.2001,293:1673-1677;JClinInvest.2002,109:1321-1326炎症病因学：胰岛素抵抗研究新进展胰岛素输注对NFkB及IkBa的影响(JClinEndocrinolMetab2001;86:3257-3265)Teno

4、besenondiabeticsubjects(age48.3±10.9yr)BMI>37(42.6±9.1)kg/m2ChangeinIkB(%)100200300400500600700胰岛素输注葡萄糖输注***0246Time(h)0ChangeinnuclearNF-kB(%)204060801001201400246Time(h)0*160胰岛素抑制炎症因子生成(JClinEndocrinolMetab2001;86:3257-3265)ChangeinMCP-1(%)**0246Time(hrs)6070901201

5、301401505016080100110ChangeinsICAM-1(%)*0246Time(hrs)6070901201305080100110**胰岛素输注葡萄糖输注盐水输注(Diabetes2002;51:2005-2011)02602hr6Ins+lipidInsdbIIbIqzeIkBaPKC脂肪引起的PKC激活及IkBa降解0~2h~6h(Diabetes2002;51:2005-2011)InsIns+lipid0200040006000aMembrane*0200300500bCytosol**PKCacti

6、vity(pmol/mg)1004000~2h~6h00.40.61.0cMembrane0.20.800.6d0.10.30.20.40.5CytosolPKCdmass(arbitraryunits)脂肪引起的PKC激活及转位(Diabetes2002;51:2005-2011)InsIns+lipid00.40.81.2eMembrane*0.20.51.000.20.30.80.10.4fCytosolPKCbIImass(arbitraryunits)0~2h~6h脂肪引起的PKC激活及转位(Diabetes2002;

7、51:2005-2011)00.40.81.20.20.51.01.41.6**gh(arbitraryunits)(pmol/L)050100150200250IkBamassDAGmass0~2h~6h脂肪引起的DAG生成及IkBa激活(JClinEndocrinolMetab2001;86:1306-1312)4NF-kB12Competitor+(hela)0BlankTroglitazone(W)曲格列酮可抑制NF-kB活性withdraw7obesesubjectsAge32–52yrBMI>37kg/m2(37.0

8、–60.9)FBG<5.5mmol/LIKKa抑制剂、PP2A抑制剂和TZD对高脂喂养大鼠代谢的影响彭永德，丁晓颖2007待发表资料ConHLOASulRSGConHLOASulRSGConHLOASulRSGConHLOASulRSGCon：对照HL：高脂OA