b7-h4在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与免疫逃逸机制的实验研究

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1、分类号：R737.14学科专业代码：100210学校代码：10392学号：2101003242福建医科大学硕士研究生毕业论文B7-H4在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与免疫逃逸机制的实验研究ExperimentalStudyofB7-H4ExpressioninBladderUrothelialCarcinomaandImmuneEscapeMechanisms学位所在类型：学院：医学硕士协和临床医学院研究生：刘维辉学科、专业：外科学（泌尿外）导师：李永生朱绍兴副教授教授研究起止日期：2011年8月至2012年12月答辩日

2、期：2013年5月27日二○一三年五月目录英文缩略词表………………………………………………………………………1中文摘要……………………………………………………………………………2英文摘要……………………………………………………………………………4前言…………………………………………………………………………………6材料与方法…………………………………………………………………………10结果…………………………………………………………………………………20讨论…………………………………………………………………………………25

3、结论…………………………………………………………………………………30参考文献……………………………………………………………………………31致谢…………………………………………………………………………………33综述…………………………………………………………………………………34英文缩略词表英文缩写NMIBCTURBTAPCHLACTLBCGTCRTNFIFNFBSILDMSO英文全称Non-muscleinvasivebladdercancerTransurethralresectionofbladdertumora

4、ntigen-presentingcellhumanleucocyteantigencytotoxiclymphocyteBacillusCalmette-GuérinTcellantigenreceptortumornecrosisfactInterferonFetalbovineserumInterleukinDimethylsulfoxide中文非肌层浸润性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切术抗原递呈细胞人类白细胞抗原细胞毒性T淋巴细胞卡介苗T细胞抗原受体肿瘤坏死因子干扰素胎牛血清白介素二甲基亚砜ELISAEnzyme-l

5、inkedimmunosorbent酶联免疫吸附试验assayCCK-8PBSConAPBMCOD值rpmmAbsB7-H4SIMHCCellCountingKit-8PhosphatebufferedsalineConcanavalinAPeripheralbloodmononuclearcellsOpticaldensityvaluesRoundperminuteMonoclonalantibodiesSolubleB7-H4Stimulationindexmajorhistocompatibilitycomple

6、x1细胞增殖/毒性检测试剂磷酸盐缓冲液刀豆蛋白A外周血单个核细胞光密度值每分钟转数单克隆抗体血清中可溶性B7-H4刺激指数主要组织相容性复合体B7-H4在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与免疫逃逸机制的实验研究摘要目的：1、探讨B7-H4在膀胱尿路上皮癌组织及血清中的表达及其临床意义；2、研究封闭B7-H4通路对活化的T淋巴细胞体外抗膀胱癌BIU-87细胞作用的影响。方法：1、1.1采用免疫组织化学染色方法检测49例膀胱尿路上皮癌患者癌组织及对应癌旁组织中B7-H4蛋白的表达，观察B7-H4蛋白的表达水平与患者临床病理指标之

7、间的相关性；1.2酶联免疫吸附试验（ELISA）检测45例膀胱尿路上皮癌患者和45例健康对照组血清中可溶性B7-H4蛋白（sB7-H4）表达量变化，观察sB7-H4的表达水平与患者临床病理指标之间的相关性；2、2.1细胞免疫化学染色方法检测膀胱癌BIU-87细胞B7-H4的表达；2.2体外分离、纯化和活化T淋巴细胞；2.3B7-H4单克隆抗体封闭BIU-87细胞，细胞增殖/毒性检测法（CCK-8法）检测封闭B7-H4通路后活化的T淋巴细胞对BIU-87细胞的细胞毒作用影响。结果：1、1.1膀胱尿路上皮癌组织中B7-H4

8、阳性表达率为(24/49)49.0%，而癌旁膀胱组织中无B7-H4蛋白的表达(P＜0.05)，其表达与患者的肿瘤TNM分期和组织学分级密切相关，肌层浸润组和组织学高分级组分别显著高于非肌层浸润组和低分级组(P＜0.05)。1.2膀胱尿路上皮癌患者血清中sB7-H4的浓度较正常人显著提高(P＜0.05)，组织学分级高分级的患者表达量