医疗临床：肿瘤内照射治疗

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1、医疗临床：肿瘤内照射治疗专家简介：丁勇,主任医师，核医学博士，核医学科主任。学科带头人，全军核医学专业委员会常委，秘书。主要从事肿瘤核医学研究，是国内较早从事PET、PET/CT诊断专家之一，在肿瘤的PET、PET/CT诊断有较丰富的经验，对甲亢、甲状腺癌核素内照射治疗尤其是肿瘤放射免疫治疗有较深入的研究。1905年：居里夫人、第一次、疾病的治疗。1906年：德国、“魔弹”。1958年：甲胺蹀呤，开始免疫导向治疗。1960年：开始了核素导向治疗。1975年：杂交瘤（hybridoma）技术。1978年：黑色素瘤杂交瘤生产单克隆抗体。1982年：用131I--抗CEA抗体治疗原发肝

2、癌。放射免疫治疗（RIT)尽管开展了20多年，由于许多因素制约未达到预期的效果，临床使用一直很有限。近年来由于其技术的进步：临床放射免疫治疗在造血系统肿瘤特别是非何杰金氏淋巴瘤上的突破新抗体不断出现新技术如：预靶向技术等基于上述原因，放射免疫治疗重新成为肿瘤治疗研究的热点。决定RIT成败的关键放射免疫治疗的基础是抗体、核素、靶（肿瘤或宿主）。三者相互依存，相互制约，决定肿瘤最终的转归。肿瘤的放射治疗反应由肿瘤部位的累积辐射剂量、剂量率和辐射敏感性决定。肿瘤对抗体的摄取主宰着放射免疫治疗的成败。抗体的主要作用导向与载体抗体自身的细胞毒作用。补体依赖性细胞毒活性（CDC）。抗体依赖性

3、细胞介导的细胞毒活性（ADCC）。抗体与肿瘤细胞结合封闭肿瘤抗原，阻断抗原的生物学活性。抗体与肿瘤细胞膜抗原结合，具有防止转移的作用。抗体与肿瘤细胞结合后抗体的Fc段与抗原提呈细胞结合，具有浓聚抗原和T细胞活化作用，促进肿瘤免疫。抗独特性体（Id）具有模拟肿瘤细胞抗原作用。抗体与肿瘤细胞抗原结合，产生肿瘤细胞杀伤因子。抗体的选择抗体的剂量抗体的循环半衰期抗体的亲和力新型抗体核素的性质及选择辐射特性如：传能线密度。受靶向肿瘤的位置、大小、形状、生理特性和放射敏感性的影响。核素的物理性质：半衰期；γ射线的能量及丰度；每一个被吸收的放射性核素的光子产额；核素与子体的关系；穿透性与非穿透

4、性组分比；何种放射性粒子(α,β，Icandaugerelectron)。样品的PH值；抗体的免疫学纯度和它的放化纯度。化学特性：核素与蛋白质结合键的稳定性；抗体的特异性和亲合力；每抗体分子标记的放射性抗体的数量；免疫活性的保留；其他的非放射性载体(如金属离子的污染)；核素的性质及选择核素的性质及选择生物学特性：生物学分布及生物半减期；给药途径及初始放射剂量；治疗剂的吸收；血浆及全身的清除；肿瘤的大小；瘤细胞的增殖性血管和细胞膜的通透性；炎症的存在；瘤组织/非瘤组织的放射性药物摄取比（T/NT）的时间依赖比；剂量到肿瘤全身其他敏感组织的比。免费健康咨询，医疗网站抗体与核素的连接合

5、适的标记技术应该满足：标记产额高；产品的体内、体外稳定性；抗体的生物活性丢失少；特异性强；标记方法简单易行。核素与抗体的连接主要有两类：碘的标记放射性金属的标记。标记化合物的质量控制物理性状PH值和离子强度放射性核素纯度放射化学纯度化学纯度放射性活度灭菌度热源毒理反应思考为什么说放射性核素导向治疗的效果和网状内皮系统的功能状态有极大的关系？宿主对RIT的影响抗体特异性和肿瘤抗原抗体缺乏肿瘤特异性抗原的异质性抗原调变游离抗原封锁宿主对RIT的影响宿主的免疫原性网状内皮系统的饱和宿主对RIT的影响生理功能对抗体导向性的影响生理稀释作用生理屏障作用血管功能核素与抗体的连接增加肿瘤治疗效

6、应增加抗体与抗原结合的数量小剂量外照射中和与清除循环中的Mcab加速标记抗体在肿瘤中的定位增加肿瘤治疗效应增加抗体与抗原结合的数量给药途径目的是让引入的放射性核素一抗体在同靶组织相遇前，尽量减少中间障碍和距离。根据肿瘤的具体情况恰当选用给药途径很重要。①肿瘤在血流之中的选用静脉给药，例如白血病。②实体肿瘤以动脉导管介入。③体腔瘤细胞及其并发症为主，选用体腔给药。④淋巴收集区病灶皮下给药。采用McAb合剂避免使用单一McAbMcAb具有高度特异性和专一性。采用McAb合剂就把这两个“极端”统一起来了。从而更显出McAb特异性和专一性的优点，增加了在临床上的实用价值。增加肿瘤局部血流

7、及血管通透性对大肿瘤先用700-900Gy外照射，可以使肿瘤充血，血流速度加快，肿瘤血管的通透性增加，再给McAb，就可增加肿瘤浓聚放射性核素抗体的量。适当应用正常收缩小动脉毛细血管的药物，血管通透性与血流速度和血管扩张有较密切关系。局部加热肿瘤组织，增加肿瘤组织浓聚放射性核素抗体的数量。因为这些办法均使肿瘤组织处于相对血管扩张、通透性增加的状态，效果是肯定的。医学百事通，免费健康咨询www.12320bst.com中和与清除循环中的Mcab在许多情况下，每100g肿瘤组织浓聚的