分子病与先天性代谢缺陷病lsy

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1、第一节分子病第二节先天性代谢缺陷病第九章分子病与先天性代谢缺陷病MedicalGeneticswww.themegallery.com本章主要内容一、分子病血红蛋白病、血浆蛋白病、受体蛋白病、膜转运蛋白病二、先天性代谢缺陷病氨基酸代谢病（苯丙酮尿症、白化病）糖代谢异常(半乳糖血症、糖原储积病、黏多糖储积病）嘌呤代谢病（自毁容貌症）脂类代谢病（葡萄糖脑苷脂沉积病）www.themegallery.com分子病(moleculardisease)由于基因突变导致蛋白质分子结构和数量的异常，从而引起机体结构功能障碍的一类疾病。第一节分子病www.themegal

2、lery.com血红蛋白病1血浆蛋白病2受体蛋白病3膜转运载体蛋白病4第一节分子病www.themegallery.com1.血红蛋白病是珠蛋白基因的缺陷引起珠蛋白合成异常所致的疾病。2.血红蛋白疾病可以分两类：（1）异常血红蛋白（HbS,HbC等）：珠蛋白基因异常（2）地中海贫血综合征：珠蛋白基因异常珠蛋白结构和功能发生异常珠蛋白合成速率降低，量减少或缺失一、血红蛋白病（hemoglobinopathy）www.themegallery.com人类正常血红蛋白的组成和发育演变血红蛋白（hemoglobin,Hb）是一种复合蛋白，由四个亚单位构成四聚

3、体。www.themegallery.com每个亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。血红素人类正常血红蛋白的组成和发育演变血红蛋白单体www.themegallery.com珠蛋白肽链有6种：α、β、Gγ-Aγ、δ[`delte]、ε[ep`sailen]、ζ[ksi]。组成血红蛋白的珠蛋白构成：一对类α链（或ζ链，含141个氨基酸）一对类β链（β,γ,δ或ε链，含146个氨基酸）人类正常血红蛋白的组成和发育演变www.themegallery.com人类珠蛋白基因簇www.themegallery.comα珠蛋白基因簇1215‘3’

4、16p13.2-pter1313299100141www.themegallery.comβ珠蛋白基因簇11p15.4εGAψ1δβ5’3’13031104105146G：136甘氨酸A：136丙氨酸血红蛋白病2.人体血红蛋白的种类六种正常血红蛋白的肽链组成和正常人血中的浓度发育阶段血红蛋白种类肽链组成(分子式)正常成人血中的浓度（%）成体HbA(A1)α2β295～98成体HbA2α2δ22～3胎儿HbFα2γ2～1胚胎Gower1ζ2ε2无胚胎Gower2α2ε2无胚胎Portlandζ2γ2无3.人类珠蛋白基因HbF<1%HbF75%4.珠

5、蛋白基因的表达和发育演变www.themegallery.com1.异常血红蛋白病----基因缺陷导致珠蛋白肽链的结构和功能异常2.地中海贫血----基因缺失或缺陷导致珠蛋白多肽链合成量异常血红蛋白病www.themegallery.com（1）单个碱基取代-----点突变占异常血红蛋白病病因的90％以上。HbS(镰状细胞贫血)β链谷氨酸6缬氨酸GAG→GTGHbE(中国人比较常见)β链谷氨酸26赖氨酸GAG→AAG①错义突变异常血红蛋白病分子基础www.themegallery.comHbConstantSpringα链：UAA142CAA(Gln谷氨酰

6、胺)②无义突变HbMcKees-Rockβ链：UAU(Tyr酪氨酸)145UAA（终止密码子）③终止密码子突变异常血红蛋白病分子基础www.themegallery.com珠蛋白基因的正常序列中插入或缺失1～2个碱基，使变化点以下的氨基酸顺序改变，最终使珠蛋白肽链延长或缩短。HbTak链：146~147的密码子间插入“AC”肽链延长止157氨基酸（2）移码突变异常血红蛋白病分子基础www.themegallery.com密码子缺失或插入一个或多个，使珠蛋白肽链增加相应的一个或多个氨基酸。HbGradyα链：第119～120位氨基酸之间插入Pro苯丙-Th

7、r苏-Phe脯（3）密码子插入和缺失异常血红蛋白病分子基础www.themegallery.comHbLepore：非α链由δ、β链连接而成δβGA15’3’AntiLeporeLepore（4）融合基因某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。异常血红蛋白病分子基础www.themegallery.comHbLepore：减数分裂时同源染色体之间错位配对引起不等交换所致。LeporeAntiLeporeδβδβ异常血红蛋白病分子基础www.themegallery.com（1）镰状细胞贫血（sicklecella

8、nemia）因β珠蛋白基因点突变所引起的一种疾病，属AR。纯合子病